[發明專利]結合加壓素的L－核酸

無效

• 申請號: 200580047379.0
• 申請日: 2005-11-29
• 公開（公告）號: CN101111598A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發明（設計）人: W·普爾斯克;D·尤爾伯格;S·克魯斯曼;I·羅爾;A·沃特
• 申請（專利權）人: 諾松制藥股份公司
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 胡國群

1.結合加壓素的核酸，所述核酸的特征在于該核酸包含序列Box1和序列Box2，

其中Box1包含序列GUGGW并且W＝A或U，優選W＝U，并且

其中Box2包含約18-24個核苷酸的序列，優選包含21個核苷酸，并且(G)_n組四次包含于該序列中，其中n＝2、3或4。

2.根據權利要求1所述的結合加壓素的核酸，所述核酸的特征在于在5’-3’方向的第一組(G)_n中n＝4，在5’-3’方向的第二組(G)_n中n＝3，在5’-3’方向的第三組(G)_n中n＝2，并且在5’-3’方向的第四組(G)_n中n＝3。

3.根據權利要求1或2所述的結合加壓素的核酸，其特征在于Box2包含序列GGGGUAGGGMUUGGAHGGGHA，

其中

M在所有情況中獨立地是A或C，并且

H在所有情況中獨立地是A、C或U。

4.根據權利要求3所述的結合加壓素的核酸，其特征在于U或C優選U存在于H位置上。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的結合加壓素的核酸，其特征在于該核酸包含序列Helix1和序列Helix2，其中Helix1和Helix2在所有情況下都包含5-9個核苷酸，優選包含6-7個核苷酸并且更優選包含7個核苷酸，并且序列Helix1和Helix2彼此互補并優選形成雙鏈螺旋。

6.根據權利要求5所述的結合加壓素的核酸，其特征在于所述的雙鏈螺旋是在末端形成。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的結合加壓素的核酸，其特征在于該核酸包含W序列，其中W序列包含0-10個，優選6-9個核苷酸，或0-7個核苷酸。

8.根據權利要求7所述的結合加壓素的核酸，其特征在于W序列(a)只由一個或多個A和/或U組成，或者(b)由一個或多個A和/或U以及G組成。

9.根據權利要求7或8所述的結合加壓素的核酸，其特征在于W序列包含PEG基團。

10.根據權利要求9所述的結合加壓素的核酸，其特征在于PEG基團位于W序列的5’-末端或位于W序列的3’-末端或在W序列的兩個核苷酸之間。

11.根據權利要求1-10，特別是根據權利要求1-7中任一項所述的結合加壓素的核酸，其特征在于該核酸包含PEG基團。

12.根據式(I)的核酸，優選為根據權利要求1-11中任一項所述的核酸，

(式I)

其中

Helix1包含7個核苷酸

Helix2包含7個核苷酸

Helix1和Helix2彼此互補并形成末端雙鏈螺旋

Box1是GUGGW，其中W＝A或U，優選為U，

W序列WWDWDDWWW包含6-9個核苷酸，其中

D單獨且獨立地可以是A、G或U，并且其中優選W序列(a)只由一個或多個A和/或U組成，或者(b)由一個或多個A和/或U以及G組成，

Box2是約18-24個核苷酸，優選為21個核苷酸的序列，并且(G)_n組四次包含于Box2的序列中，其中n＝2、3或4。

13.根據式(II)的核酸，優選根據權利要求1-11任一項的核酸

其中表示PEG基團，

t和u彼此單獨且獨立地是0、1、2、3、4或5，其中t+u是0、1、2、3、4或5；并且

其中

Helix1、Helix2、Box1和Box2如權利要求12中定義；并且

W＝A或U。