[發(fā)明專利]用作雙重胱天蛋白酶－2/－6抑制劑的新肽及其生物學(xué)應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580046297.4
• 申請日: 2005-11-24
• 公開（公告）號: CN101223187A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D·肖維耶;R·卡齊米爾;J·厄貝克
• 申請（專利權(quán)）人: 薩拉普托斯股份公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K5/103;A61P25/28;A61K38/08
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
• 代理人: 陳軼蘭

1.具有在包含下列序列的組中選擇的核心序列的肽類：

SEQ?ID?N°1：VDEAD

SEQ?ID?N°2：LDEGD

SEQ?ID?N°3：VDEGD

SEQ?ID?N°4：VDESD

SEQ?ID?N°5：LDEKD

SEQ?ID?N°6：FDESD

SEQ?ID?N°7：LDEAD。

2.權(quán)利要求1的肽類，具有N-末端保護基和/或C-末端保護基。

3.權(quán)利要求2的肽類，其中N-末端保護基為M＝A-(CH₂)_n1，其中

.n1＝0-20；

.當n1＝0時，M為H；

.A為C1-C20烷基、一個或幾個稠合環(huán)和/或雜環(huán)；

.當不為H，并且當n1大于2時，A為飽和或不飽和的并且任選被一個或幾個基團取代，所述的基團諸如為H、OH、OR_a、(CH₂)_n1OH、(CH₂)_n1OR_a、COOH、COOR_a、(CH₂)_n1COOH、(CH₂)_n1COOR_a、C₁-C₃烷基或環(huán)烷基、(CH₂)_n1-烷基、CO-NH-烷基、Ar、(CH₂)_n1-Ar、CO-NH-Ar、鹵素、CF₃、SO₃H、(CH₂)_xPO₃H₂、B(OH)₂、NO₂、SO₂NH₂、SO₂NHR_a；其中x＝0，1或2；R_a為C₁-C₃烷基并且Ar為任選取代的芳基或雜芳基；

或

.A為一個或幾個氨基酸殘基；

或

.A表示發(fā)色、熒光、發(fā)光、吸收(UV至近IR)基團；放射性同位素；金屬粒子，諸如用于電子顯微鏡檢查的金屬粒子；比色基團；生物素/鏈霉抗生物素/neutravidin標記系統(tǒng)；或類似物。

4.權(quán)利要求2或3的肽類，其中所述的肽類具有C-末端保護基X，其中X為H或羧基保護基，所述的羧基保護基選自下組：OR_b、NHR_b、SR_b、CH₂OR_b、CH₂NHR_b、CH₂SR_b、CH₂OR_b和CH₂Y，其中R_b＝酰基、烷基、取代的烷基、芳基、雜芳基、取代的芳基或雜芳基，其任選與一個或幾個環(huán)和/或雜環(huán)稠合；C1-C20取代或未被取代的脂族基團、芳烷基碳環(huán)烷基碳環(huán)或雜環(huán)基，其任選與一個或幾個芳族或非芳族環(huán)稠合，并且Y為鹵原子(F、Cl、Br或I)或NO₂，或X表示發(fā)色、熒光、發(fā)光、吸收(UV至近IR)基團、放射性同位素、諸如用于電子顯微鏡檢查的金屬粒子、比色基團、生物素/鏈霉抗生物素/neutravidin標記系統(tǒng)或類似物。

5.藥物組合物，包含治療有效量的至少一種權(quán)利要求1-4中任意一項的肽或抑制劑與藥學(xué)上可接受的載體。

6.權(quán)利要求5所述的藥物組合物，用于通過口服、鼻部、局部(例如，皮下、腦室內(nèi)、大腦內(nèi)植入浸漬了化合物或藥物組合物的材料、大腦內(nèi)植入用于機械遞送的裝置)或全身(例如：腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)....)給藥進行給藥以便減少細胞死亡。

7.權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，用于治療病理情況，包括缺氧-缺血(H-I)H-I(存在或不存在缺氧/低血糖的缺血)損傷和中風樣情況(例如腦、腎、心力衰竭)。