[發(fā)明專利]米氮平與興奮劑化合物聯(lián)合給藥的協(xié)同作用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580046091.1
• 申請(qǐng)日: 2005-11-07
• 公開（公告）號(hào): CN101232806A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·J·柯克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 夏爾有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A01N25/34
• 分類號(hào): A01N25/34;A01N43/00;A61K9/48;A61K9/20;A61K31/55
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;安佩東

發(fā)明背景：

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物、組合物、方法以及米氮平與興奮劑(例如安非他明)的組合用于治療某些障礙的用途。

發(fā)明背景

米氮平有抗抑郁和舒緩情緒的功效并且被用于治療一系列障礙例如抑郁。抑郁癥是一種影響各年齡段人群的長期疾病。盡管已經(jīng)有多種有效的抗抑郁藥物，但現(xiàn)有的所有治療通常是不足的，在所有治療的病例中，約有三分之一病例的治療效果并不令人滿意。

米氮平具有一個(gè)四環(huán)的化學(xué)結(jié)構(gòu)并且屬于哌嗪并氮雜類化合物。它的命名為1，2，3，4，10，14b-六氫-2-甲基吡嗪并[2，1-a]吡啶并[2，3-c]苯并氮雜，經(jīng)驗(yàn)式為C₁₇H₁₉N₃。米氮平的分子量為265.36。米氮平是一種白色至乳白色結(jié)晶粉末并微溶于水。米氮平供口服使用，片劑一種為有刻痕的薄膜衣片，含15或30毫克米氮平，另一種為無刻痕薄膜衣片，含45毫克米氮平。各片劑也含有玉米淀粉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、膠態(tài)二氧化硅、乳糖及其他非活性成分。

米氮平是一種突觸前α2受體拮抗劑，其通過增強(qiáng)去甲腎上腺素能和血清素能的神經(jīng)傳導(dǎo)而具有雙重作用。血清素能的神經(jīng)傳導(dǎo)的增強(qiáng)特別通過5-HT1受體調(diào)控，因?yàn)槊椎绞且环N突觸后血清素能5-HT2和5-HT3拮抗劑。另外，米氮平對(duì)5-HT1受體只有弱的親和力并且有非常弱的毒蕈堿抗膽堿能和組胺(H1)拮抗作用。短暫性昏睡、食欲增強(qiáng)和體重增加是最常見的報(bào)告的不良事件，這可能與低劑量服用時(shí)，米氮平的抗組胺(H1)作用有關(guān)。嗜睡是米氮平最常見的已報(bào)告的副作用。米氮平同時(shí)證明有重要的抗焦慮和改善睡眠作用，這可能與其藥效特征有關(guān)。

興奮劑，例如安非他明，被處方用于多種障礙的治療，包括注意力缺陷多動(dòng)癥(ADHD)、肥胖和嗜睡。興奮劑例如安非他明和甲基苯丙胺刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)并且在臨床中被用來治療ADHD，嗜睡和肥胖。

發(fā)明綜述

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種包含米氮平和興奮劑(例如安非他明)的組合物。這種組合物可能包含米氮平和興奮劑(例如安非他明)作為唯一的藥物活性成分。另外的選擇中，其他藥物活性成分也可以在組合物中出現(xiàn)。組合物優(yōu)選包含可藥用的稀釋劑、賦形劑或載體。組合物可以被制備成口服劑型例如片劑、膠囊劑、囊形片、口服液或口服混懸液。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明展示了治療一種或多種整個(gè)專利申請(qǐng)中所描述的病癥的協(xié)同作用，同時(shí)防止了困倦和嗜睡。

在另外的實(shí)施方案中，可以提供一種包含米氮平和興奮劑(例如安非他明)的組合物，其中的興奮劑選自安非他明、甲基苯丙胺、哌甲酯或其混合物。在另外一種實(shí)施方案中，興奮劑可能包含共價(jià)鏈接的氨基酸或含有氨基酸的化合物。在另外一種實(shí)施方案中，興奮劑包含一種共價(jià)結(jié)合肽。共價(jià)結(jié)合肽優(yōu)選通過肽的C末端與興奮劑鏈接。

在另外一個(gè)實(shí)施方案中，將含有米氮平和興奮劑(例如安非他明)的組合物提供給病人來治療抑郁癥、注意力缺陷多動(dòng)癥、注意缺陷障礙、嗜睡、肥胖和上述癥狀多項(xiàng)共同出現(xiàn)的情況。在另外一個(gè)實(shí)施方案中，將含有米氮平和興奮劑(例如安非他明)的組合物提供給需要用興奮劑(例如安非他明)來治療的病人。在另外的實(shí)施方案中，將含有米氮平和興奮劑(例如安非他明)的組合物提供給需要米氮平治療的病人。

在一種實(shí)施方案中，提供了一種用于治療哺乳動(dòng)物的方法，該方法需要共同給藥治療有效量的米氮平或其可藥用鹽(例如，鹽酸鹽、甲磺酸鹽等)和治療有效量的興奮劑(例如安非他明)或其可藥用鹽(例如，鹽酸鹽、甲磺酸鹽等)。在一個(gè)方面，哺乳動(dòng)物是人類。優(yōu)選的哺乳動(dòng)物是患有抑郁、注意力缺陷多動(dòng)癥、注意缺陷障礙、嗜睡、肥胖以及多種病癥同時(shí)出現(xiàn)的人類。在一種實(shí)施方案中，治療方法要求以口服劑型來服用含有米氮平和興奮劑(例如安非他明)的組合物?？诜┬涂梢允瞧瑒⒛z囊、囊形片、口服液或口服混懸液。

在一種實(shí)施方案中，提供了一種藥物生產(chǎn)方法，該方法包括將米氮平或其可藥用鹽(例如，鹽酸鹽、甲磺酸鹽等)、興奮劑(例如安非他明)或其可藥用鹽(例如，鹽酸鹽、甲磺酸鹽等)和可藥用添加劑混合。

優(yōu)選實(shí)施方案的具體描述

本發(fā)明涉及米氮平和興奮劑(例如安非他明)的共同給藥。在一種實(shí)施方案中，將米氮平和興奮劑(例如安非他明)共同給藥來治療抑郁癥、注意力缺陷多動(dòng)癥、注意缺陷障礙、嗜睡、肥胖，以及多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)的情況。在另外一種實(shí)施方案中，本發(fā)明展示了治療上述一種或多種病癥的協(xié)同作用，同時(shí)防止了困倦和嗜睡。