[發明專利]細胞凋亡-特異性的eIF-5A及其編碼多核苷酸無效
| 申請號: | 200580045766.0 | 申請日: | 2005-12-05 |
| 公開(公告)號: | CN101115834A | 公開(公告)日: | 2008-01-30 |
| 發明(設計)人: | J·E·湯普森;B·C·加爾頓;C·泰勒;C·迪納爾洛;L·雷茲尼科夫;A·布恩;M·霍普金斯 | 申請(專利權)人: | 森尼斯科技術公司 |
| 主分類號: | C12N15/11 | 分類號: | C12N15/11;A61K31/713 |
| 代理公司: | 中國專利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 權陸軍;黃可峻 |
| 地址: | 美國新*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 細胞 特異性 eif 及其 編碼 多核苷酸 | ||
1.減少哺乳動物細胞中細胞凋亡-特異性的eIF-5A表達的方法,所述方法包括給細胞或哺乳動物提供針對細胞凋亡-特異性的eIF-5A的反義多核苷酸,其中所述多核苷酸減少細胞凋亡-特異性的eIF-5A的內源表達。
2.減少細胞凋亡-特異性的eIF-5A表達的方法,所述方法包括提供針對細胞凋亡-特異性的eIF-5A的siRNRA,其中所述多核苷酸減少細胞凋亡-特異性的eIF-5A的內源表達。
3.權利要求1或2的方法,其中所述細胞凋亡-特異性的eIF-5A表達的減少導致下列應答,所述應答選自TLR4、IFN-γRα、TNF-α、IL-8、TNFR-1、p53、iNOS和IL-1、IL-12、IFN-γ、IL-6和IL-18的表達減少,STAT1α和JAK1應答的磷酸化減少,NF-κBp50活化的減少,髓過氧化物酶水平的降低,MIP-1α水平的降低和Bcl-2表達的提高。
4.權利要求3的方法,其中所述方法用于預防青光眼、缺血性組織損傷、膿毒癥和促炎相關的病癥。
5.權利要求3的方法,其中所述細胞凋亡-特異性的eIF-5A表達的減少導致細胞的細胞凋亡的減少。
6.提高哺乳動物細胞中細胞凋亡-特異性的eIF-5A表達的方法,所述方法包括給細胞或提供編碼細胞凋亡-特異性的eIF-5A的外源多核苷酸,其中所述多核苷酸導致細胞凋亡-特異性的eIF-5A的內源表達提高。
7.權利要求6的方法,其中所述細胞凋亡-特異性的eIF-5A的內源表達的提高導致細胞的細胞凋亡的提高。
8.權利要求6的方法,其中所述細胞凋亡-特異性的eIF-5A的內源表達的提高導致VEGF表達的減少。
9.權利要求8的方法,其中所述VEGF表達的減少導致腫瘤血管發生的減少。
10.權利要求7的方法,其中所述方法用于治療癌細胞或腫瘤生長。
11.權利要求6的方法,其中所述多核苷酸是突變的細胞凋亡-特異性的eIF-5A,其中所述突變阻止經由DHS的活化。
12.細胞凋亡-特異性的eIF-5A的siRNA,其中所述siRNA阻抑細胞中細胞凋亡-特異性的eIF-5A的內源表達并具有3’-GCC?UUA?CUG?AAG?GUC?GAC?U-5’的序列。
13.在有義反向具有下列序列的siRNA用于誘導或提高癌細胞的細胞凋亡的藥物的用途:5’GCUGGACUCCUCCUACACAdTdT3’。
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