[發(fā)明專利]用于奧沙利鉑溶液的塑料瓶

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580045168.3
• 申請日: 2005-12-28
• 公開（公告）號: CN101090708A
• 公開（公告）日: 2007-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·羅特;K·維爾芬
• 申請（專利權(quán)）人: 赫克薩爾股份公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/282
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 張曉威

本發(fā)明涉及用于腸胃外給藥的含奧沙利鉑溶液的塑料瓶。

奧沙利鉑[順式-草酸-(反式-1，2-二氨基環(huán)己烷)-鉑(II)]，也稱為L-OHP，是第三代鉑絡(luò)合物之一。奧沙利鉑為細(xì)胞抑制劑，用于治療卵巢、呼吸道、肝臟、乳房和睪丸的癌癥或非何杰金氏淋巴瘤。其尤其用于有轉(zhuǎn)移的結(jié)腸直腸癌的治療。

奧沙利鉑可作為凍干粉劑獲得，將其在使用前不久轉(zhuǎn)為溶液。含奧沙利鉑的溶液通常用作輸注液。

凍干粉劑具有以下缺點：

-凍干方法是相對復(fù)雜且昂貴的操作；

-凍干粉劑在給藥前需要另外的制備步驟，也就是說用溶劑復(fù)制(reconstitution)；

-凍干粉劑的復(fù)制增加了微生物污染的風(fēng)險；

-使用凍干粉劑具有在復(fù)制時產(chǎn)品不完全溶解因而存在顆粒的風(fēng)險，存在顆粒是注射或輸注所不允許的。

以下的奧沙利鉑制劑在文獻(xiàn)中被描述：

EP?0?774?963?B1公開了用于腸胃外給藥的穩(wěn)定的奧沙利鉑溶液，其具有含量為1至5mg/ml的奧沙利鉑，pH為4.5至6。該溶液儲存于中性玻璃制成的瓶中(段落號0015)。

EP?0?943?331?B1描述了含有草酸或草酸鹽作為緩沖劑的穩(wěn)定奧沙利鉑溶液。該溶液可被引入安瓿、玻璃小瓶(第8頁，第10行)、輸液袋或注射器中。該制劑的缺點是草酸具有一定的毒性。

WO?03/047?587公開了于適當(dāng)?shù)娜萜?第12頁，第28行)中的含有乳酸或乳酸鹽作為緩沖劑的穩(wěn)定奧沙利鉑溶液。

US?2003/0?109?515?A1描述了于適當(dāng)?shù)娜萜?段落號[0060])中的含有丙二酸或丙二酸鹽作為緩沖劑的穩(wěn)定奧沙利鉑溶液。

EP?1?207?875?B1公開了具有于溶劑中的濃度為至少7mg/ml的奧沙利鉑的穩(wěn)定腸胃外溶液，所述溶劑包括選自1，2-丙二醇、甘油、麥芽糖醇、蔗糖和肌醇的羥基化合物。作為容器，可使用多劑量瓶(權(quán)利要求6)、注射器、安瓿或輸液袋。

WO?02/47?725描述了具有濃度為至少7mg/ml的奧沙利鉑的穩(wěn)定腸胃外溶液，該溶液已在低于110℃的溫度下進(jìn)行了熱處理。多劑量瓶可用作容器(第4頁，第5行)。

EP?11?211?17?B1描述了具有含奧沙利鉑的“即用”溶液的輸液袋。作為直接與奧沙利鉑溶液接觸的材料，聚丙烯尤其適合。輸液袋具有在壓力下可能爆裂的缺點。

WO?02/069?959描述了用于奧沙利鉑水溶液的玻璃瓶，其表面積與體積比小于0.26。

根據(jù)藥物制備安全條例，含奧沙利鉑的制劑在儲存期間不可以超過一定程度的分解。

相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)的總結(jié)在下表中給出。