[發明專利]可用作蛋白激酶抑制劑的吡唑并[1,5－a]嘧啶

無效

• 申請號: 200580045025.2
• 申請日: 2005-11-04
• 公開（公告）號: CN101094853A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發明（設計）人: J－M·吉米內斯;R·克奈格泰爾;J－D·凱瑞爾;D·斯塔默斯;李磐;J·R·科姆;A·阿羅諾夫
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D239/00;C07D231/00;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 張敏

1、式I化合物：

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或其藥學上可接受的鹽，其中

R是可選被取代的-(C＝Q)R^2a或可選被取代的Y；其中

Y是5-10元單環或二環的雜環基、芳基或雜芳基環；

Q是選自O、N或S的雜原子；和

R^2a是C_1-6脂族基、芳基、雜芳基、OR⁵或N(R⁵)₂；

R¹是H或C_1-6脂族基；

Z是化學鍵或C_1-6脂族基，其中該脂族鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被選自O、N或S的雜原子以化學上穩定的排列所代替；

R³和R⁴各自獨立地是H、鹵素、C_1-6脂族基、C_1-6烷氧基、N(R⁵)₂、CN、NO₂或U_m-V，其中m是0或1；

V是H、芳基、雜芳基、環脂族基、雜環基或C_1-12脂族基，其中該亞烷基鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被選自O、N或S的雜原子以化學上穩定的排列所代替；V可選地被R⁸取代；

U是C_1-12亞烷基鏈，其中該鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被-NR⁵-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NR⁵-、-NR⁵CO-、-NR⁵C(O)O-、-SO₂NR⁵-、-NR⁵SO₂-、-C(O)NR⁵NR⁵-、-NR⁵C(O)NR⁵-、-OC(O)NR⁵-、-NR⁵NR⁵-、-NR⁵SO₂NR⁵-、-SO-、-SO₂-、-PO-、-PO₂-或-POR⁵-以化學上穩定的排列所代替；

R⁵是H、C_1-4鹵代烷基、-C(O)COR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-SO₂R⁶、C_0-6烷基-雜環基、C_0-6烷基-雜芳基、C_0-6烷基-芳基、C_0-6烷基-環脂族基或C_1-6脂族基，其中該脂族鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被選自O、N或S的雜原子以化學上穩定的排列所代替；

R⁶是H、C_1-6烷氧基、C_1-4鹵代烷基、C_0-6烷基-雜環基、C_0-6烷基-雜芳基、C_0-6烷基-芳基、C_0-6烷基-環脂族基或C_1-6脂族基，其中該脂族鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被選自O、N或S的雜原子以化學上穩定的排列所代替；或者兩個R⁶基團與它們所連接的原子一起可選地連接構成5-10元碳環或雜環；

R⁸是鹵素、-OR⁶、-N(R⁶)₂、-SR⁶、NO₂、CN、-COOR⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-SO₂R⁶、-SO₂N(R⁶)₂、-NR⁶C(O)R⁶、-C(O)R⁶、-OC(O)R⁶、-NR⁶C(O)O-R⁶、-NR⁶SO₂-R⁶、-C(O)NR⁶N(R⁶)₂、-NR⁶C(O)N(R⁶)₂、-OC(O)N(R⁶)₂、-NR⁶N(R⁶)₂、-NR⁶SO₂N(R⁶)₂或C_1-12脂族基，其中該脂族鏈的至多三個亞甲基單元可以可選地被-C(O)N(R⁶)-、-NR⁶CO(R⁶)-、-O-、-NR⁶-或-S-所中斷；

其條件是：

當Z是化學鍵時，R不是2-(苯基氨基)-嘧啶-4-基，其中苯基是可選被取代的；

當Z是化學鍵時，R不是-(C＝O)N(R^a)₂、-(C＝O)R^b或-(C＝O)OR^b，其中R^a是H、C_1-6脂族基、C_3-10環脂族基、芳基、雜芳基、雜環基、C_0-6烷基-(C＝O)N(R^a)₂、C_0-6烷基-SOR^b、C_0-6烷基-SO₂R^b、C_0-6烷基-CO₂R^b、C_0-6烷基-CO₂H、C_0-6烷基-OR^b、C_0-6烷基-OH、C_0-6烷基-N(R^a)₂、C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OR^b或C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OH；以及R^b是C_1-6脂族基、C_3-10環脂族基、芳基、雜芳基或雜環基；

當Z是化學鍵時，R不被C_0-6烷基-(C＝O)N(R^a)₂、C_0-6烷基-SO_nR^b、C_0-6烷基-SO_nH、C_0-6烷基-CO₂R^b、C_0-6烷基-CO₂H、C_1-6烷基-OR^b、C_1-6烷基-OH、C_1-6烷基-N(R^a)₂、C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OR^b、C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OH所取代；其中n是0、1或2；R^a和R^b是如上所定義的；

當Z是化學鍵時，R³不是可選被取代的二氫嘧啶酮或二氫吡啶酮環；

當Z是化學鍵時，R不是可選被取代的苯基。