[發(fā)明專利]制備結(jié)晶阿立哌唑的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580044868.0
• 申請日: 2005-11-17
• 公開（公告）號: CN101111481A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·J·B·埃特瑪;R·J·H·威瑟姆;F·卡爾莫阿
• 申請（專利權(quán)）人: 斯索恩有限公司
• 主分類號: C07D215/22
• 分類號: C07D215/22
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 袁志明

1.一種方法，它包括：

從溶解在溶劑中的阿立哌唑的溶液中結(jié)晶B型阿立哌唑，所述溶 劑選自1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、乙酸乙酯、乙腈及其混合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述溶劑是2-丙醇或乙酸乙酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述溶劑具有低于1％的含 水量。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的方法，其中在所述結(jié)晶步驟期間存在B型 阿立哌唑晶種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，它進(jìn)一步包括從所述溶劑中分離所述 B型結(jié)晶阿立哌唑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的方法，其中將阿立哌唑溶于溶劑中，作為 制備阿立哌唑的合成途徑的一部分。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6的方法，其中所述結(jié)晶包括冷卻所述溶液。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7的方法，其中所述結(jié)晶包括將所述溶液與逆 溶劑混合。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述逆溶劑是庚烷。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9的方法，其中所述結(jié)晶步驟使用65℃或更 低的結(jié)晶溫度。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10的方法，其中通過過濾從所述溶劑中分離 所述晶體，并干燥所述分離的晶體。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中在40℃或更低的溫度下進(jìn)行 所述干燥。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12的方法，它進(jìn)一步包括篩分所述B型結(jié)晶 阿立哌唑，以得到期望的粒度分布。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述篩分包括通過使所述B 型結(jié)晶阿立哌唑通過具有200微米篩目大小的篩子來除去大顆粒。

15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的方法，其中所述篩分包括通過使所 述B型結(jié)晶阿立哌唑通過具有50微米篩目大小的篩子來除去小顆粒。

16.可通過權(quán)利要求13-15的方法得到的B型結(jié)晶阿立哌唑顆粒 群體。

17.B型結(jié)晶阿立哌唑顆粒群體，其中至少95％的所述顆粒具有 小于200微米的粒度，并且少于20％的所述顆粒具有10微米及更小 的粒度，其中所述群體基本上是非吸濕性的。

18.一種藥物組合物，它包含根據(jù)權(quán)利要求16或17的非吸濕性 的B型阿立哌唑顆粒群體，以及至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

19.根據(jù)權(quán)利要求16或17的B型結(jié)晶阿立哌唑顆粒群體，和權(quán) 利要求18的藥物組合物，其用作藥物。

20.根據(jù)權(quán)利要求16或17的B型結(jié)晶阿立哌唑顆粒群體，和權(quán) 利要求18的藥物組合物，其用作治療精神分裂癥的藥物。

21.根據(jù)權(quán)利要求16或17的B型結(jié)晶阿立哌唑顆粒群體用于制 備藥物組合物的用途。