[發明專利]藥用化合物

有效

• 申請號: 200580044638.4
• 申請日: 2005-10-25
• 公開（公告）號: CN101087794A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: S·J·舒特爾沃爾思;A·J·福爾克斯;I·S·楚科夫里;N·C·萬;T·C·漢科克斯;S·J·貝克;S·索哈爾;M·A·拉蒂夫
• 申請（專利權）人: 派拉梅德有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/519
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;韋欣華

1.一種式(I)的稠合嘧啶化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中

A表示噻吩或呋喃環；

n為1或2；

R¹為下式的基團：

其中

m為0或1；

R³⁰為H或C₁-C₆烷基；

R⁴和R⁵與其連接的N原子一起形成5-或6-元飽和含N雜環基團，所述雜環基團選自嗎啉、硫代嗎啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、喹啉、異喹啉、二氮雜環庚烷、氧雜氮雜環庚烷和硫雜氮雜環庚烷并且為未取代或被一個或多個選自下述的取代基取代：未取代或取代的烷基、未取代或取代的烷氧基、-N(R’”)-alk-OR、-alk-OR、-O-alk-OR、-alk-C(O)NR₂、-C(O)NR₂、-alk-Het、-N(R)-Het、-O-Het、-N(R)-C(O)-alk-OR、-NR-S(O)₂R、-N(R)-alk-S(O)₂R、-N(R)-alk-OR、-alk-NR’R”、-N(R”’)-S(O)₂R、S(O)₂R”、-alk-N(R)-alk-OR、-S(O)₂-alk-OR，-COOR、-CONR₂、氧代(＝O)、-SO₂NR₂、-SO₂-alk-NR₂和-CO-alk-OR，其中：alk為未取代或取代的支鏈或直鏈C₁-C₈亞烷基；Het為未取代或取代的5-或6-元含N雜芳基；R為H或烷基，或者當?兩個基團R鍵合于N時，它們可與N原子一起形成飽和的5-或6-元含N雜環基團；R’與R”各自獨立為H、烷基或烷氧基；并且R’”為未取代或被CF₃、NR₂、OR、5-或6-元飽和含N雜環基團或者5-或6-元含N雜芳基取代的烷基；或者R⁴與R⁵中的一個為烷基而另一個為如上定義的5-或6-元飽和含N雜環基團或被5-或6-元飽和含N雜環基團取代的烷基，其中，所述的含氮雜環基團選自嗎啉、硫代嗎啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、喹啉、異喹啉、二氮雜環庚烷、氧雜氮雜環庚烷和硫雜氮雜環庚烷；5-或6-元含氮雜芳基選自吡咯、吡唑、三唑、四唑、吲唑、噻唑、異噻唑、?唑、異?唑、吲哚、異吲哚、1，3-二氫-吲哚-2-酮、吡啶-2-酮、吡啶、吡啶-3-醇、咪唑、1，3-二氫-苯并咪唑啉酮、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、喹啉、異喹啉、喹喔啉、吡唑并吡啶、氨基吡唑啉酮、咪唑并吡啶、嘧啶、噠嗪和吡嗪；

R²為：

其中R⁶和R⁷與其連接的氮原子一起形成嗎啉、硫代嗎啉、哌啶、哌嗪、氧雜氮雜環庚烷或硫雜氮雜環庚烷基團；

并且R³為未取代或被一個或多個選自基團Z的取代基取代的吲唑基，其中Z選自OR、CH₂OR、CO₂R、CF₂OH、CH(CF₃)OH、C(CF₃)₂OH、-(CH₂)_qOR和-(CH₂)_qNR₂，其中各R獨立為H或烷基并且q為0、1或2；或為被一個或多個選自：鹵素、烷基、鏈烯基、鏈炔基、CN、NO₂、OR、SR、NR₂、C(O)R、SOR、SO₂R、SO₂NR₂、NC(O)R和CO₂R和氧代基團(＝O)的取代基取代的吲唑基，其中各R獨立為H或烷基；

且，其中，在上述的定義中，

(i)“被取代的烷基”或“被取代的C₁-C₈亞烷基”為具有一個或多個R²⁰取代基的烷基或C₁-C₈亞烷基，該R²⁰取代基選自鹵素、烷氧?基、碳環基、或如上定義的5-或6-元飽和含N雜環基、OH、SR、CN、硝基、NR₂、-COOR、-C(O)R、-CH₂OR、S(O)_mR、-NRC(O)R、-S(O)_mNR₂、-OC(O)R、-OC(O)NR₂、-NRS(O)_mR、-NRC(O)NR₂和-CONR₂，其中各R為H、未取代的烷基或C₃-C₁₀環烷基并且m為1或2；

(ii)“被取代的烷氧基”為具有一個或多個如上述定義的R²⁰取代基的烷氧基；和

(iii)“被取代的5-或6-元雜芳基”為用如上定義的基團R²⁰或者用未取代或用如上定義的基團R²⁰取代的烷基取代的5-或6-元雜芳基。