[發(fā)明專利]用于抑制纖維化的藥物載體和藥物載體試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580044480.0
• 申請(qǐng)日: 2005-12-22
• 公開（公告）號(hào): CN101102795A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 新津洋司郎;加藤淳二;佐藤康史
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北海道公立大學(xué)法人札幌醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/10
• 分類號(hào): A61K47/10;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/50;A61K9/51;A61K31/7088;A61K45/00;A61K47/14;A61K48/00;A61P43/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 陳建全

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在對(duì)星狀細(xì)胞的藥物傳遞系統(tǒng)(Drug?Delivery?System，DDS)中使用的藥物載體、含有該藥物載體的藥品及該藥品的調(diào)制試劑盒，特別是涉及作為下述藥物的藥品及其調(diào)制試劑盒，該藥物是有效成分控制星狀細(xì)胞的活性或增殖的藥物，尤其是以由星狀細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成分子為靶、或者以對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成分子的產(chǎn)生或分泌發(fā)揮功能的分子中的1個(gè)或多個(gè)為靶的藥物。

背景技術(shù)

肝臟的纖維化沒有限定，例如對(duì)由B型或C型肝炎病毒等引起的病毒性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、營(yíng)養(yǎng)障礙糖尿病、寄生蟲、結(jié)核或梅毒等感染癥、心臟病等所導(dǎo)致的肝臟內(nèi)虛血、或者伴隨著膽汁的通過障礙等的肝臟內(nèi)組織傷害等進(jìn)行創(chuàng)傷治愈，結(jié)果肝星狀細(xì)胞(HSC)被活化，過量產(chǎn)生或分泌的多種膠原分子和纖維連接蛋白(Fibronectin)等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉降在間質(zhì)中，從而引起肝臟的纖維化。肝纖維化的末期為肝硬化，由于發(fā)生肝功能不全或肝癌等，因此為了防患于未然和/或抑制它們的發(fā)展，希望開發(fā)出至少抑制肝纖維化的藥物載體或藥物載體試劑盒。

另外，在胰臟中，由于與肝纖維化同樣的機(jī)理也會(huì)導(dǎo)致胰纖維化，由此產(chǎn)生慢性胰炎(Madro?A等、Med?Sci?Monit.2004?Jul；10(7)：RA166-70.；Jaster?R，Mol?Cancer.2004?Oct?06；3(1)：26)。但是，到目前為止還沒有抑制胰纖維化或慢性胰炎等的發(fā)展的有效方法。

作為抑制肝臟或胰臟的纖維化的有效方法，星狀細(xì)胞有可能成為重要的靶候選物之一(Fallowfield?JA，Iredale?JP、Expert?Opin?Ther?Targets.2004?Oct；8(5)：423-35；Pinzani?M，Rombouts?K.Dig?Liver?Dis.2004?Apr；36(4)：231-42.)。在纖維化過程中，星狀細(xì)胞被來自于庫普費(fèi)爾細(xì)胞(Kupffer?cell)或浸潤(rùn)細(xì)胞的細(xì)胞因子激活，向活化細(xì)胞轉(zhuǎn)化，顯著地產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)。已知星狀細(xì)胞是維生素A的貯藏細(xì)胞，屬于肌肉纖維芽細(xì)胞家族。另外，星狀細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)分解酶(MMP)、其抑制因子(TIMP)、TGF-β、PDGF等細(xì)胞因子以及HGF等增殖因子，對(duì)肝纖維化起到主要作用。被活化的星狀細(xì)胞除了與收縮能亢進(jìn)、從而調(diào)節(jié)血流相關(guān)之外，還會(huì)增加各種細(xì)胞因子受體的表達(dá)，對(duì)細(xì)胞因子表現(xiàn)出較高的敏感性。