[發明專利]合成(S)－1－(3,5－雙(三氟甲基)－苯基)乙－1－醇的方法

無效

• 申請號: 200580043281.8
• 申請日: 2005-12-12
• 公開（公告）號: CN101080494A
• 公開（公告）日: 2007-11-28
• 發明（設計）人: J·C·穆爾;M·D·特魯波;J·M·波拉;D·J·波拉;M·G·斯塔爾
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: C12P7/22
• 分類號: C12P7/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 權陸軍;李連濤

1.制備下式化合物的方法：

其包括：

在煙堿腺嘌呤二核苷酸和輔因子再循環系統存在下用醇脫氫酶處理式：

的1-(3，5-雙(三氟甲基)-苯基)乙-1-酮，以得到式：

的化合物。

2.權利要求1的方法，其中所述醇脫氫酶選自：來自紅串紅球菌的醇脫氫酶；來自近平滑假絲酵母的醇脫氫酶；和來自博伊丁氏假絲酵母的醇脫氫酶。

3.權利要求2的方法，其中所述醇脫氫酶是來自紅串紅球菌的醇脫氫酶。

4.權利要求1的方法，其中所述醇脫氫酶以約3-7KU/L的濃度存在。

5.權利要求1的方法，其中所述輔因子再循環系統包含：甲酸來源和甲酸脫氫酶；或者葡萄糖來源和葡萄糖脫氫酶。

6.權利要求5的方法，其中所述輔因子再循環系統還包含煙堿腺嘌呤二核苷酸。

7.權利要求6的方法，其中所述煙堿腺嘌呤二核苷酸以約0.7-1g/L的濃度存在。

8.權利要求5的方法，其中所述輔因子再循環系統包含：甲酸來源和甲酸脫氫酶。

9.權利要求8的方法，其中所述甲酸來源選自甲酸鈉和甲酸。

10.權利要求9的方法，其中所述甲酸來源是甲酸鈉。

11.權利要求8的方法，其中所述甲酸來源以約500mM的濃度存在。

12.權利要求8的方法，其中所述甲酸脫氫酶以約2.9-3.8KU/L的濃度存在。

13.權利要求12的方法，其中所述甲酸脫氫酶以約2.9KU/L的濃度存在。

14.權利要求5的方法，其中所述輔因子再循環系統選自：葡萄糖來源和葡萄糖脫氫酶。

15.權利要求14的方法，其中所述葡萄糖來源是葡萄糖。

16.權利要求14的方法，其中所述葡萄糖來源以約450-600mM的濃度存在。

17.權利要求14的方法，其中所述葡萄糖脫氫酶是葡萄糖脫氫酶。

18.權利要求14的方法，其中所述葡萄糖脫氫酶以約2.1-4.2KU/L的濃度存在。

19.權利要求1的方法，其中所述反應混合物包含磷酸鹽緩沖液。

20.權利要求1的方法，其中所述反應混合物還包含有機溶劑，其是庚烷。

21.權利要求1的方法，其還包括：用包含庚烷的溶劑萃取反應混合物；濃縮溶劑；并結晶式：

的化合物。

22.權利要求21的方法，其包括用包含庚烷的溶劑在約50-55℃的溫度萃取反應混合物。

23.權利要求21的方法，其包括用包含庚烷并且還包含甲醇、乙醇或者乙酸乙酯的的溶劑萃取反應混合物。

24.權利要求21的方法，其中通過在約40-45℃的溫度真空蒸餾進行濃縮溶劑的步驟。

25.權利要求21的方法，其中在約45℃到約-10℃的溫度進行結晶所述化合物的步驟。