[發明專利]用作金屬蛋白酶抑制劑的乙內酰脲衍生物

無效

• 申請號: 200580043205.7
• 申請日: 2005-12-14
• 公開（公告）號: CN101080402A
• 公開（公告）日: 2007-11-28
• 發明（設計）人: 戴維·沃特森;戴維·J·珀森
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4166;A61K31/445;A61P19/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 陳桉

1.式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽

其中

R¹為C_2-4烷基，并且被兩個或多個氟取代；和

R²為甲基或乙基。

2.權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R¹為乙基、丙基或丁基，并且被兩個或多個氟取代。

3.權利要求1或2的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R¹為乙基、丙基或丁基，并被二至六個氟取代。

4.權利要求1或2的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R¹為CF₃CH₂-、CF₂HCF₂-、CF₃CF₂-、CF₃CH₂CH₂-、CF₂HCF₂CH₂-或CF₃CF₂CH₂-。

5.權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自

(5S)-5-甲基-5-[({4-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

(5S)-5-乙基-5-[({4-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

5S-甲基-5-[({4-[4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]哌啶-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

5S-乙基-5-[({4-[4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]哌啶-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

(5S)-5-甲基-5-[({4-[4-(五氟乙氧基)苯氧基]哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

(5S)-5-乙基-5-[({4-[4-(五氟乙氧基)苯氧基]哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

5S-甲基-5-[({4-[3，3，3-三氟丙氧基)苯氧基]哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；?

5S-乙基-5-[({4-[3，3，3-三氟丙氧基)苯氧基]哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

(5S)-5-甲基-5-[({4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯氧基]-哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

(5S)-5-乙基-5-[({4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯氧基]-哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；

(5S)-5-甲基-5-[({4-[4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯氧基]-哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮；和

(5S)-5-乙基-5-[({4-[4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯氧基]-哌啶-1-基}磺酰基)甲基]咪唑烷-2，4-二酮。

6.制備權利要求1的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，其包括：使式(II)的苯氧基哌啶與式(III)的磺酰氯反應

其中R¹和R²如權利要求1中所定義，并且如果需要，其中任何官能團是受保護的，和

(i)除去任何保護基；和

(ii)任選地形成藥學上可接受的鹽。

7.藥物組合物，其包括權利要求1至5中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，以及結合有藥學上可接受的佐劑、稀釋劑或載體。

8.權利要求1至5中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療由一種或多種金屬蛋白酶介導的病癥的藥物的用途。

9.權利要求1至5中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療由膠原酶3介導的病癥的藥物的用途。

10.權利要求1至5中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療骨關節炎的藥物的用途。

11.權利要求1至5中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療類風濕性關節炎的藥物中的用途。?