[發明專利]含硫辛酸的環糊精復合物的用途

無效

• 申請號: 200580043186.8
• 申請日: 2005-08-08
• 公開（公告）號: CN101180047A
• 公開（公告）日: 2008-05-14
• 發明（設計）人: M·普爾普拉;W·許特
• 申請（專利權）人: 卡吉爾公司
• 主分類號: A61K31/20
• 分類號: A61K31/20;A61K31/385;A61K47/48;A23L1/30;A61P19/02;A61P29/00;A61P3/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 胡國群

描述

本發明涉及含硫辛酸的環糊精復合物在非醫學和醫學領域內的新用途，所述復合物由未取代的α-、β-和γ-環糊精這一系列中至少一個代表以及外消旋的α-硫辛酸和外消旋的二氫硫辛酸這一系列中至少一個代表組成。

α-硫辛酸是不僅以外消旋形式，而且以(R)或(S)對映體形式存在的1，2-二硫雜環戊烷-3-戊酸。α-硫辛酸是重要的細胞代謝成分，從而也可在許多植物和動物性生物中發現。除了其他以外，其可用作在丙酮酸和其他α-酮酸的氧化脫羧中的輔酶之一。

較長時間以來，α-硫辛酸就被用于預防和治療各種疾病，其中，尤其是肝病和肝損傷以及糖尿病性和酒精性多發性神經病和由代謝疾病而引起的外周神經的改變。

二氫硫辛酸在化學上表示二-6，8-二巰基-辛酸，其是α-硫辛酸的還原形式。

除了α-硫辛酸和二氫硫辛酸的純的酸形式外，許多衍生物例如酯和鹽也是已知的。

環糊精是由6、7或8個α(1-4)連接的脫水葡萄糖單元構成的環狀寡糖，其中了解得最清楚的是通過酶促淀粉轉變而產生的α-、β-和γ-環糊精變體，所述變體的主要差異在于其疏水空穴的直徑，且其特別適合用于包含主要為親脂性質的物質。

使用環糊精作為載體材料的包合物在現有技術中是已知的。

例如，在德國公開未決申請DE?102?53?042?A1中描述了包含環糊精和維生素F的復合物的化妝品制劑。在該情況下，環糊精組分選自α-、β-和γ-環糊精這一系列。

德國公開未決申請DE?102?00?657?A1描述了由α-或γ-環糊精和α-生育酚組成的2∶1復合物。該復合物可用于化妝品制劑，并具有比相應的物理混合物明顯更高的穩定性。

兩個歐洲專利申請EP?654?484?A2和EP?1?063?241?A1各涉及藥物制劑，該藥物制劑，除了硫辛酸或二氫硫辛酸外，還包含以包合物形式的環糊精。這兩篇文獻中描述的包合物僅用于制備藥物，并包含硫辛酸或二氫硫辛酸和取代的環糊精，或者包含與硫辛酸或二氫硫辛酸的對映體相組合的環糊精或環糊精衍生物。發現相應的包合物非常穩定。所描述的藥劑的優選使用形式是顆粒劑、咀嚼片劑或泡騰片劑。

通過下列方法來制備這些藥物：將硫辛酸組分懸浮于水中，然后加入環糊精組分并冷卻整個反應體系；最后分離所得的包合物。

國際專利申請WO?2000/64440公開了用于預防由于脊髓受傷或其疾病導致的損害的方法。為了該預防目的，給脊椎動物施用確定量的α-硫辛酸或二氫硫辛酸，這優選地以口服或經皮方式來進行，并且為此特別地使用環糊精包合復合物。該所要求保護的施藥可用于與所謂的減壓病(DCS)相關的醫學領域。

如已經說明的，現有技術中已知的環糊精/硫辛酸復合物的特征在于其出眾的穩定性。

在這一背景下，Tong?Lin-Hui等人(Journal?of?InclusionPhenomena?and?Molecular?Recgnition?in?Chemistry；23：119-126，1995)研究了α-和β-環糊精與α-硫辛酸的包合復合物，其中，特別是著重觀察了DL-α-硫辛酸。按照該出版物，通過在水溶液中混合等摩爾量的環糊精和α-硫辛酸而獲得相應的固體復合物，其中，在第一步驟中，將α-硫辛酸溶解在少量乙醇中，并且以飽和溶液的形式使用β-環糊精，和以2.4％的溶液的形式使用α-環糊精。通過過濾來分離所得的沉淀的固體。因為通過對這些復合物進行穩定性測量，明顯確定復合狀態中的硫辛酸的表面活性提高，因而得出以下結論：可通過含硫辛酸的環糊精復合物來改善由含硫辛酸的藥物引起的可能的局部刺激。

因此，根據迄今已知的現有技術，獲知了含硫辛酸或二氫硫辛酸的環糊精復合物，其具有改善的穩定性。然而，這些復合物以前一直只用于醫學領域或用于藥物的制備。這些藥物中所包含的環糊精復合物的特征在于環糊精組分和α-硫辛酸/二氫硫辛酸組分之間的特定比例，其中，此外，優選地使用取代的環糊精。

本發明的目的是提供含硫辛酸的環糊精復合物的新的應用領域。

通過將含硫辛酸的環糊精復合物在非醫學應用領域內用于制備食品添加劑、功能性食品、臨床營養用品和/或化妝品制劑實現了該目的，所述復合物由未取代的α-、β-和γ-環糊精這一系列中至少一個代表以及外消旋的α-硫辛酸、外消旋的二氫硫辛酸及其衍生物這一系列中至少一個代表組成。

優選的非醫學用途是刺激肌細胞和/或脂肪細胞中的葡萄糖代謝和/或運輸，增強身體和大腦的能量代謝，提高耐力、效率、注意力、集中和記憶力，以及護理至少部分角質化的身體部分特別是皮膚、頭發、指甲和趾甲。