[發明專利]通過將芳族醛與α－酮肟縮合為N－氧化物然后使其與活化酸衍生物反應來制備唑的方法

無效

• 申請號: 200580043123.2
• 申請日: 2005-12-01
• 公開（公告）號: CN101080398A
• 公開（公告）日: 2007-11-28
• 發明（設計）人: W·霍拉;R－L·赫爾勒因;B·庫里茲舍爾;W·勞克斯;T·斯圖德曼;C·塔珀特周芬;R·J·H·舍費爾
• 申請（專利權）人: 塞諾菲－安萬特德國有限公司
• 主分類號: C07D263/32
• 分類號: C07D263/32;A61K31/41;A61P3/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隗永良

1.制備式IV化合物的方法，

其包括使用式II的α-酮肟轉化式I的芳族醛

其中：

R¹是H、(C₁-C₆)-烷基、F、Cl、Br、I、O-(C₀-C₈)-亞烷基-H、CF₃、OCF₃、SCF₃、SF₅、OCF₂-CHF₂、(C₆-C₁₀)-芳基、O-(C₆-C₁₀)-芳基、O-(C₁-C₄)-亞烷基-(C₆-C₁₀)-芳基、NO₂、COOR⁹、CONR¹⁰R¹¹、SH或者NR¹⁰R¹¹，其中芳基是未取代的或者被F、Cl、Br、I、(C₁-C₄)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷基或CF₃單-、二-或三-取代；

其中

R⁹是H、Li、Na、K、1/2Mg、1/2Ca、未取代的或者被(C₁-C₄)-烷基單-、二-或三-取代的銨離子，或者是(C₁-C₈)-烷基，R¹⁰和R¹¹各自獨立地是H、(C₁-C₅)-烷基、苯基或者CH₂-苯基，其中苯基是未取代的或者被F、Cl、Br、I、(C₁-C₄)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷基或CF₃單-、二-或三-取代；

或者

R¹⁰和R¹¹一起是(C₄-C₅)-亞烷基，其中一個CH₂基團可以被O、S、NH、N-CH₃或N-芐基代替；

R²是H、(C₁-C₆)-烷基、F、Cl、Br、I、O-(C₀-C₈)-亞烷基-H、CF₃、OCF₃、SCF₃、SF₅、OCF₂-CHF₂、(C₆-C₁₀)-芳基、O-(C₆-C₁₀)-芳基、O-(C₁-C₄)-亞烷基-(C₆-C₁₀)-芳基、NO₂、COOR⁹、CONR¹⁰R¹¹、SH或者NR¹⁰R¹¹，其中芳基是未取代的或者被F、Cl、Br、I、(C₁-C₄)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷基或CF₃單-、二-或三-取代；

其中R⁹、R¹⁰和R¹¹各自是如上所定義的；

R³是H、(C₁-C₆)-烷基、F、Cl、Br、I、O-(C₀-C₈)-亞烷基-H、CF₃、OCF₃、SCF₃、SF₅、OCF₂-CHF₂、(C₆-C₁₀)-芳基、O-(C₆-C₁₀)-芳基、O-(C₁-C₄)-亞烷基-(C₆-C₁₀)-芳基、NO₂、COOR⁹、CONR¹⁰R¹¹、SH或者NR¹⁰R¹¹，其中芳基是未取代的或者被F、Cl、Br、I、(C₁-C₄)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷基或CF₃單-、二-或三-取代；

其中R⁹、R¹⁰和R¹¹各自是如上所定義的；

W是CH、N，如果o＝1的話；

W是O、S、NR¹²，如果o＝0的話；

o是0或1；

R¹²是H、(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-亞烷基苯基、苯基；

R⁴是H、(C₁-C₈)-烷基、(C₃-C₈)-環烷基、(C₁-C₃)-亞烷基-(C₃-C₈)-環烷基、苯基、(C₁-C₃)-亞烷基苯基、(C₅-C₆)-雜芳基、(C₁-C₃)-亞烷基-(C₅-C₆)-雜芳基或者(C₁-C₃)-烷基，其完全或部分地被F取代，或者COOR⁹、CONR⁽¹⁰⁾R⁽¹¹⁾；

其中R⁹、R¹⁰和R¹¹各自是如上所定義的；

R⁵和R⁶各自獨立地是

H、(C₁-C₈)-烷基、F、Cl、Br、I、O-(C₀-C₈)-亞烷基-H、O-(C₆-C₁₀)-芳基、O-(C₁-C₄)-亞烷基-(C₆-C₁₀)-芳基、COOR⁹、CONR¹⁰R¹¹、SH或者NR¹⁰R¹¹，

其中R⁹、R¹⁰、R¹¹各自是如上所定義的；

或者

R⁵和R⁶一起

是(C₄-C₅)-亞烷基，其中一個CH₂基團可以被O、S、NH、N-CH₃

或N-芐基代替；

R⁷是H或者(C₁-C₈)-烷基；

反應在酸的存在下進行，

得到式III的N-氧化物

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和X¹各自是如上所定義的，且

n1是0、1、1/2或1/3；

且后者隨后與試劑R⁸X²反應，它表示：

SOCl-Cl、SOBr-Br、CH₃SO₂-Cl、CF₃SO₂-CL、C₆H₅SO₂-Cl、

p-CH₃-C₆H₄-SO₂-Cl、CH₃SO₂-O₃SCH₃、CF₃SO₂-O₃SCF₃、

C₆H₅SO₂-O₃SC₆H₅或者p-CH₃-C₆H₄-SO₂-O₃S-C₆H₄-p-CH₃，

得到式IV的鹵代甲基唑

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和X²各自是如上所定義的，且

X³是Cl、Br、CH₃SO₃、CF₃SO₃、C₆H₅SO₃或者p-CH₃-C₆H₄-SO₃，且

n2是0或1。