[發(fā)明專利]氫溴酸加蘭他敏的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580042980.0
• 申請(qǐng)日: 2005-11-23
• 公開（公告）號(hào): CN101080231A
• 公開（公告）日: 2007-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B·加貝塔;E·梅爾卡利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 因德納有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/55
• 分類號(hào): A61K31/55;C07D491/10;A61P25/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.純化加蘭他敏(I)的方法，

所述方法由以下步驟組成：

a)向得自石蒜科植物的含加蘭他敏的生物堿混合物加入氫溴酸，所述混合物溶于選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇的溶劑；

b)回收沉淀；

c)將沉淀溶解于堿性水溶液；

d)用通式(II)的溶劑提取，

其中R₁是氫或甲基，R₂選自正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基；

e)濃縮有機(jī)相；

f)任選回收沉淀的加蘭他敏(I)。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中的溶劑是乙醇。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟a)的溶劑的加入量基于生物堿混合物的重量為5至7體積。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所加入的氫溴酸為氫溴酸水溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中添加在-20至20℃的溫度進(jìn)行。

6.權(quán)利要求5所述的方法，其中溫度為0至5℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中氫溴酸超出混合物中加蘭他敏計(jì)算含量5-10％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中堿性水溶液是pH≥8的堿性水溶液，所述堿選自鈉、鉀、鈣的氫氧化物或碳酸鹽或氫氧化銨。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中通式(II)的溶劑是乙酸正丁基酯。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括轉(zhuǎn)化加蘭他敏為氫溴酸加蘭他敏。

11.權(quán)利要求10所述的方法，其中向氫溴酸加蘭他敏的轉(zhuǎn)化無(wú)需分離加蘭他敏而進(jìn)行。