[發明專利]用于抑制無義突變的化合物及其使用方法

無效

• 申請號: 200580042808.5
• 申請日: 2005-10-13
• 公開（公告）號: CN101076337A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發明（設計）人: N·阿爾姆斯戴德;G·M·卡普;R·懷爾德;E·韋爾奇;任洪玉
• 申請（專利權）人: PTC醫療公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61K31/53;A61K31/495
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 過曉東

1、一種治療或預防由體細胞突變引起的疾病的方法，該方法包括對有此需要的患者給藥有效量的式1化合物或者式1所示化合物的藥物學可接受的鹽、水合物、溶劑化物、包合物、多晶型物、外消旋物或立體異構體：

其中：

W、X、Y和Z獨立地選自N或C-R_a，其中R_a為氫或C₁-C₄的烷基，其中W、X、Y或Z中的至少一個為N；

n為0、1、2或3；

R₁為氰基；任選地由一個或兩個C₁-C₄烷基取代的氨基甲酰基；或由羥基、C₁-C₄烷基、或C₁-C₄烷氧基取代的羰基；

R獨立地選自羥基；鹵素；任選地由一個或多個獨立地選擇的鹵素或羥基取代的C₁-C₄烷基；任選地由一個或多個獨立地選擇的鹵素或苯基取代的C₁-C₄烷氧基；任選地由一個或多個獨立地選擇的C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈環烷基；-R_b基；-O-R_b基；任選地由一個或多個獨立地選擇的C₁-C₄烷基、氧代或-R_b基取代的五元到六元雜環；具有兩個環結構的九元至十元雜環；由羥基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的羰基；任選地由一個或兩個C₁-C₄烷基取代的氨基甲酰基；硝基；氰基；任選地由羥基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代的硫；任選地由羥基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代的磺酰基；任選地由一個或兩個獨立地選擇的C₁-C₄烷基、磺酰基、或羰基取代的氨基，其中，所述氨基磺酰基任選地由羥基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代，并且其中所述氨基羰基任選地由C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、苯甲酸基或任選地由-R_b基取代的氨基所取代；或兩個R基與它們連接的苯環一起形成苯并[1，3]間二氧雜環戊烯或2，3-二氫-苯并[1，4]二噁英基；其中-R_b為任選地由下列一個或多個基團取代的C₆-C₈芳基：羥基、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄烷氧基或任選地由一個或多個C₁-C₄烷基取代的氨基。

2、根據權利要求1所述的方法，其中，所述式1的化合物或其藥物學可接受的鹽、水合物、溶劑化物、包合物、多晶型物、外消旋物或立體異構體以含有所述化合物和藥物學可接受的載體或稀釋劑的組合物形式給藥。

3、根據權利要求1所述的方法，其中，所述給藥為靜脈內給藥。

4、根據權利要求1所述的方法，其中，R₁在間位或對位。

5、根據權利要求1所述的方法，其中，W、Y和Z各自為N，而X為C-R_a(式1-A).

6、根據權利要求5所述的方法，其中，R₁為羧基，并位于間位或對位。

7、根據權利要求5所述的方法，其中，R_a為氫。

8、根據權利要求5所述的方法，其中，n為1或2。

9、根據權利要求5所述的方法，其中，n為1。