[發明專利]取代的腺嘌呤及其用途

無效

• 申請號: 200580042160.1
• 申請日: 2005-10-13
• 公開（公告）號: CN101072787A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: M·卡弗羅－托馬斯;M·戈拉瓦拉姆;H·胡恩哈;H·尼;S·斯托克斯
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07H19/16
• 分類號: C07H19/16;C07D473/18;C07D473/24;C07D473/34;A61K31/7076;A61K31/52;A61P31/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新;李連濤

1.式II化合物。

和其可藥用的鹽，其中：

A、B和D用于說明具體的環；

X選自O和-CH₂-；

Y選自O、S、-CO-、-CH₂-、-CH＝CH-、-SO-和-SO₂-或Y和R連接在一起形成雜環，其前提是直接連接環A的雜環基團的原子不是氮原子，其中所述雜環基團可任選地在一個或多個碳原子上被一個或多個R³³取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R³⁴的基團取代；

R選自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-12碳環基、-S(O)_pR⁴、-C(O)R⁵和雜環基，其中R可任選地在一個或多個碳原子上被一個或多個R’取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R”的基團取代；

p分別是0、1或2；

R¹、R²和R³分別獨立地選自H、羥基、氰基、疊氮基、C_1-10烷基、C_3-12碳環基、鹵素、-C(O)R⁵’、-OC(O)R¹²、-S(O)_pR⁴’、＝N-O-R⁹、C_2-10烯基、C_2-10炔基、雜環基、-OR²⁴、NR¹⁰R¹¹，或者R¹和R²或R²和R³一起形成含有3-6個原子的環，其中R¹、R²和R³可任選地在一個或多個碳原子上被一個或多個R¹’取代，和其中如果雜環基和/或所述環包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R³’的基團取代；

R⁴、R⁴’和R⁴”分別獨立地選自H、羥基、-NR⁷R⁸、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、雜環基和芳基，其中R⁴、R⁴’和R⁴”可任選地在一個或多個碳原子上被一個或多個R¹³取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R¹⁴的基團取代；

R⁵、R⁵’、R⁵”、R¹²和R¹²’分別獨立地選自H、-NR⁷’R⁸’、-OR²⁴’、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_3-10環烯基、雜環基和芳基，其中R⁵、R⁵’、R⁵”、R¹²和R¹²’可任選地在一個或多個碳原子上被一個或多個R¹⁵取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R¹⁶的基團取代；

R⁷、R⁷’、R⁷”、R⁸、R⁸’和R⁸”分別獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-OR²⁴’、C_3-10環烷基、C_3-10環烯基、雜環基和芳基，其中R⁷、R⁷’、R⁷”、R⁸、R⁸’和R⁸”可任選地在一個或多個碳原子上被一個或多個R¹⁷取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R¹⁸的基團取代；

R⁹和R⁹’分別獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烯基、雜環基和芳基，其中R⁹和R⁹’可任選地在一個或多個碳原子上被一個或多個R¹⁹取代；

R¹⁰和R¹¹分別獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-OR²⁴’、C_3-10環烷基、C_3-10環烯基、雜環基和芳基，其中R¹⁰和R¹¹分別可任選地在一個或多個碳上被一個或多個R²⁰取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R²¹的基團取代；

R’、R¹’、R¹³、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²⁵和R³³分別獨立地選自鹵素、硝基、-NR⁷”R⁸”、疊氮基、氰基、異氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12環烷基、C_3-12環烯基、雜環基、羥基、酮基(＝O)、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、＝N-O-R⁹’、-NHC(O)NR⁷’R⁸’、-N(C_1-6烷基)C(O)NR⁷’R⁸’、NHC(O)R²⁴”、-NHCO₂R²⁴”、-NHSO₂(R²⁴”)、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分別是0、1或2，并且其中R’、R¹’、R¹³、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²⁵和R³³可分別任選地在一個或多個碳上被一個或多個R²²取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R²³的基團取代；

R”、R³’、R¹⁴、R¹⁶、R¹⁸、R²¹、R²³、R²⁶、R²⁸和R³⁴分別獨立地選自氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、環烷基、環烯基、雜環基、羥基、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分別是0、1或2，并且其中R”、R³’、R¹⁴、R¹⁶、R¹⁸、R²¹、R²³、R²⁶、R²⁸和R³⁴可分別任選地在一個或多個碳上被一個或多個R²⁷取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R⁶的基團取代；

R²⁴、R²⁴’和R²⁴”分別獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-12環烷基、C_3-12環烯基、芳基、S(O)_xR⁴”和雜環基，其中x分別是0、1或2，并且其中R²⁴、R²⁴’和R²⁴”可分別任選地在一個或多個碳上被一個或多個R²⁵取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R²⁶的基團取代；

R²²和R²⁷分別獨立地選自鹵素、硝基、-NR⁷’R⁸’、疊氮基、氰基、異氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12環烷基、C_3-12環烯基、雜環基、羥基、酮基(＝O)、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、＝N-O-R⁹’、-NHC(O)NR⁷’R⁸’、-N(C_1-6烷基)C(O)NR⁷’R⁸’、-NHC(O)R²⁴”、-NHCO₂R²⁴”、-NHSO₂(R²⁴”)、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分別是0、1或2，并且其中R²²和R²⁷可分別任選地在一個或多個碳上被一個或多個R²⁹取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R³⁰的基團取代；

R⁶和R²³分別獨立地選自氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、環烷基、環烯基、雜環基、羥基、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分別是0、1或2，并且其中R⁶和R²³可分別任選地在一個或多個碳上被一個或多個R³¹取代，和其中如果雜環基包含-NH-基團，所述基團的氮可任選地被選自R³²的基團取代；

R²⁹和R³¹分別獨立地選自鹵素、硝基、-NR⁷’R⁸’、疊氮基、氰基、異氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12環烷基、C_3-12環烯基、雜環基、羥基、酮基(＝O)、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、＝N-O-R⁹’、-NHC(O)NR⁷’R⁸’、-N(C_1-6烷基)C(O)NR⁷’R⁸’、-NHC(O)R²⁴”、-NHCO₂R²⁴”、-NHSO₂(R²⁴”)、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分別是0、1或2；

R³⁰和R³²分別獨立地選自氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12環烷基、C_3-12環烯基、雜環基、羥基、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”和-NHC(NH)NH₂，其中x分別是0、1或2；

其前提是當環D是未取代的四氫呋喃環時，即當X是O和R¹、R²和R³是H，和Y是O時，則R不能是3-吡咯烷基或7-甲基二氫化茚-4-基；其前提還是當環D是未取代四氫呋喃環和Y是S時，則R不能是未取代的2-萘基；和其前提還是當環D是未取代四氫呋喃環時，Y和R不能一起形成未取代的3-吡啶基；和其前提還是化合物不是

9-{5-[4-(羧甲基)-1H-咪唑-1-基]-5-脫氧-β-D-呋喃核糖基}-2-(環戊氧基)-9H-嘌呤-6-胺、

9-[5-(4-乙酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-5-脫氧-β-D-呋喃核糖基]-2-(環戊氧基)-9H-嘌呤-6-胺、

3-(6-氨基-2-丙硫基-9H-嘌呤-9-基)-5-(羥甲基)-1，2-環戊二醇，或9-環戊基-2-(環戊硫基)-9H-嘌呤-6-胺；

其前提還是當X是O，R¹和R²均是羥基和環D具有式IIIa或IIIb中所示的立體化學時；

則R³不是HO-CH₂-或CH₃CH₂NHC(O)-。