[發明專利]新型癌抗原肽及其用途

有效

• 申請號: 200580041880.6
• 申請日: 2005-12-06
• 公開（公告）號: CN101072875A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 岡野文義;岡田秀穗
• 申請（專利權）人: 東麗株式會社
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;A61K31/7088;A61K35/76;A61K38/00;A61K39/00;A61K39/39;A61K39/395;A61K48/00;A61P35/00;A61P37/04;A61P43/00;C07K14/47;C07K16/18;C12N5
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 楊宏軍

技術領域

本發明涉及一種對人類癌癥具有特異性的蛋白質、其部分肽及其用途。并且，本發明涉及編碼該肽的多核苷酸、被上述肽刺激并誘導的活化T細胞、含有該肽與HLA分子的復合體的抗原呈遞細胞、針對該肽的抗體、及含有該肽或抗體的藥物。?

背景技術

癌癥是在全部死亡原因中占第一位的疾病，目前進行的治療以手術治療方法為主，組合使用放射線療法和化學療法。其現狀為，盡管近年開發了新的手術方法或發現了新的抗癌劑，但除了部分癌癥外，癌癥的治療效果仍未見提高。?

近年，由于分子生物學和癌免疫學的進步，已經能夠鑒定被作用于癌的細胞毒性T細胞識別的癌抗原或編碼癌抗原的基因，對抗原特異性免疫療法的期待日漸提高(參見非專利文獻1)。1991年，比利時Ludwig研究所的Boon等人通過使用自身癌細胞株和癌反應性T細胞的cDNA表達克隆法，分離了CD8陽性T細胞識別的人黑色素瘤抗原MAGE1(參見非專利文獻2)。在Boon的報告后，作為CD8陽性T細胞識別的抗原，分離了酪氨酸酶(tyrosinase)(參見非專利文獻3)、MART1/MelanA(參見非專利文獻4)、gp100(參見非專利文獻5)等。?

在免疫療法中，為了減輕副作用，人們期望作為其抗原被識別的蛋白質在正常細胞中少，在癌細胞中過量存在。還期望在抗原蛋白質中，除了能夠誘導抗原特異性細胞毒性T細胞的肽部分之外，所述細胞毒性T細胞直接破壞表達抗原的腫瘤，還含有能夠誘導抗原特異性輔助T細胞的肽部分，所述輔助T細胞可以輔助細胞毒性T細胞的活?性。?

最近，提出可以將YKL-40有效地用作與人惡性腦腫瘤相關的血清中的腫瘤標記。已有報道指出該蛋白質在大部分的人惡性腦腫瘤中過量地表達，而另一方面該蛋白質幾乎不在正常腦組織中表達(參見非專利文獻6)。?

非專利文獻1：秋吉毅，《癌和化學療法》、1997年、第24卷、p551-519?

非專利文獻2：Bruggen?P.et?al.，Science，254：1643-1647(1991)?

非專利文獻3：Robbins?P.F.et?al.，Cancer?Res.，54：3124-3126(1994)?

非專利文獻4：Kawakami?Y.et?al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91(9)：3515-3519(1994)?

非專利文獻5：Kawakami?Y.et?al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91：6458-6462(1994)?

非專利文獻6：Meena?K.et?al.，Cancer?Res.，62：4364-4368(2002)?

發明內容

本發明的目的在于提供一種作為癌癥的治療及/或預防劑有用的新型肽。本發明的目的還在于提供該肽作為癌癥的治療及/或預防劑的應用和作為處理抗原呈遞細胞的處理劑的應用。并且，本發明的目的還在于提供一種含有該肽和HLA分子的復合體的離體抗原呈遞細胞、及選擇性地結合肽和HLA分子的復合體的離體T細胞、及上述細胞在癌癥治療及/或預防劑中的應用。?

本申請發明人等經潛心研究，結果發現存在于具有序列號2表示的氨基酸序列的上述YKL-40中的特定區域內的部分肽被抗原呈遞細胞呈遞，具有使對該肽特異性的細胞毒性T細胞活化及增殖的能力(免疫誘導活性)，因此，該肽可用于癌癥的治療及/或預防，另外，與該肽接觸的抗原呈遞細胞或與該抗原呈遞細胞接觸的T細胞也可用于癌癥的治療及/或預防，從而完成了本發明。?