[發明專利]調節HSP90活性的三唑化合物

有效

• 申請號: 200580041870.2
• 申請日: 2005-11-17
• 公開（公告）號: CN101072759A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 英偉文;D·詹姆斯;章世杰;T·普熱沃洛卡;J·蔡;D·U·琴瑪納曼達;C－W·李;E·科斯提克;H·P·恩格;K·弗里;杜鎮建;J·巴爾索姆
• 申請（專利權）人: SYNTA醫藥公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;C07D401/04;C07D405/04;C07D403/04;A61K31/4196;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.一種由下列結構式所代表的化合物：

或其互變異構體或可藥用鹽類，其中：

X₄₂為CR₄₄或N；

R₄₁選自-H、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₃-C₄)環烷基及(C₃-C₄) 環烷氧基；

R₄₂選自-H、(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₄)環烷基、-C(O)N(R₂₇)₂及-C(O)OH， 其中各R₂₇獨立地為-H或(C₁-C₄)烷基；

R₄₃及R₄₄獨立地選自-H、甲基、乙基、丙基、異丙基及環丙基或R₄₃與R₄₄一起與其所連接的碳原子形成(C₅-C₈)環烯基或(C₅-C₈)芳基；

R₄₅選自-H、-OH、-SH、NH₂、(C₁-C₄)烷氧基和(C₁-C₄)烷基氨基；

Z為OH或SH。

2.根據權利要求1的化合物，其中R₄₁選自-H、甲基、乙基、丙基、 異丙基、環丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基及環丙氧基。

3.根據權利要求1的化合物，其中R₄₅選自-H、-OH、甲氧基及乙氧 基。

4.選自如下的化合物：

3-(2，4-二羥基-5-乙基-苯基)-4-(2-甲基-7-甲氧基-苯并呋喃-4- 基)-5-巰基-[1，2，4]三唑、

3-(2，4-二羥基-5-乙基-苯基)-4-(苯并呋喃-5-基)-5-巰基 -[1，2，4]三唑、及

3-(2，4-二羥基-5-乙基-苯基)-4-(2-甲基-1，3-苯并噁唑-5- 基)-5-巰基-[1，2，4]三唑；

或其互變異構體或可藥用鹽類。

5.根據權利要求1的化合物，其中X₄₂為CR₄₄。

6.根據權利要求1的化合物，其中X₄₂為N。

7.由下列結構式所代表的化合物：

或其互變異構體或可藥用鹽類，其中：

X₄₅為CR₅₄或N；

Z₁為-OH或-SH；

R₅₆選自-H、甲基、乙基、異丙基及環丙基；

R₅₂選自-H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、正戊基、正己 基、-(CH₂)₂OCH₃、-CH₂C(O)OH及-C(O)N(CH₃)₂；

R₅₃與R₅₄各自獨立地為-H、甲基、乙基或異丙基；或者R₅₃與R₅₄一 起與其所連接的碳原子形成苯基、環己烯基或環辛烯基環；且

R₅₅選自-H、-OH、OCH₃及OCH₂CH₃。