[發(fā)明專利]涂布膜的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580041811.5
• 申請日: 2005-12-03
• 公開（公告）號(hào): CN101072625A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·克萊普;D·曼戈?duì)柕?/a>;R·勒克;T·費(fèi)希爾;J·謝夫勒
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司
• 主分類號(hào): B01D67/00
• 分類號(hào): B01D67/00;B01D69/00;G01N33/52
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉維升;李連濤

本發(fā)明涉及往微孔膜(Membranen)涂布含有固體的反應(yīng)性薄膜 (film)的方法，因此涉及生產(chǎn)的膜和含有它們的診斷單元。

定性或定量分析測定流體成分，特別是諸如血液之類的體液成分 時(shí)常常采用所謂的縛載體試驗(yàn)。在這些試驗(yàn)中，試劑，特別是專門的 檢測試劑和輔助試劑在適當(dāng)?shù)墓腆w載體層中被包埋或固定。這些層稱 之檢測元件。讓該液體樣品與這些檢測元件接觸，測定相應(yīng)的分析物。 一般而言，有目標(biāo)分析物，特別有顏色變化，這種顏色變化可以采用 目視方法或使用儀器，通常采用反射光度法進(jìn)行分析時(shí)，該液體樣品 與最初以干燥形式存在并被該樣品再溶解的這些試劑進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)生一 種信號(hào)，其信號(hào)可以采用光學(xué)方法或電化學(xué)方法進(jìn)行監(jiān)測。其它的檢 測方法例如是以電化學(xué)方法和檢測電荷、電位或電流變化為基礎(chǔ)的方 法。

與通常的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)相反，由于這些檢測試劑最初是以干燥形式 存在的，縛載體試驗(yàn)通常也稱之“干化學(xué)試驗(yàn)”。

干化學(xué)試驗(yàn)的試驗(yàn)元素或試驗(yàn)載體通常呈測試條形式，它們基本 上由塑料材料制成的伸長載體層組成，檢測元素固定在它們的上面作 為試驗(yàn)區(qū)域。然而，人們還知道設(shè)計(jì)成正方形或長方形干膠片的試驗(yàn) 載體。

一般而言，采用干化學(xué)測試條進(jìn)行血液中低分子分析物的光度檢 測包括分離干涉光度測量的紅血球。

分析物檢測需要的酶通常位于耐水的不溶薄膜中，在該薄膜中由 成膜劑構(gòu)成的疏水基質(zhì)含有全部或至少一些檢測試劑(即基本上酶和指 示劑系統(tǒng))，樣品穿過這些試劑并且在這些試劑中進(jìn)行生色反應(yīng)。采用 各種各樣的確定涂布法(例如刮刀涂布)在非吸收的機(jī)械穩(wěn)定的載體材 料(例如像由雙酚A聚碳酸酯制成的箔)上涂敷這些薄膜。

術(shù)語成膜劑表示能涂布成機(jī)械穩(wěn)定的耐水試劑層的聚合物(例如 丙酸乙烯酯塑料分散體)。

此外，這些反應(yīng)性薄膜通常含有溶脹劑。溶脹劑是水溶性聚合物， 它們充分地影響涂料軟膏的粘性，這會(huì)造成這些試劑在耐水層的疏水 部分區(qū)域中細(xì)分散，并且促使樣品滲透到該層中(實(shí)例是海藻酸鹽、 Eudragit等)。

添加填料(還稱之薄膜致孔劑)可能對“致孔度”，從而對分析物滲透 到反應(yīng)性薄膜的能力有正影響(參見例如US?4?312?834)。填料是水不溶 性的、非膨脹的、易潤濕的細(xì)無機(jī)或有機(jī)顆粒，它們不能使光光學(xué)散 射或只是輕微光學(xué)散射，并且甚至能使相對大的分子(例如呈脂蛋白形 式的脂類)，甚至細(xì)胞(例如紅血球)滲透到耐水薄膜中。填料實(shí)例是白 堊、纖維素、硅藻土(Diatomeenerde)、Celatom、硅藻土(Kieselgur)、 硅酸等。

在第一代的血糖測試條中(例如Boehringer?Mannheim的 20-800，還參見US?3?630?957)，除了檢測化學(xué)之外， 反應(yīng)性薄膜僅含有成膜劑()和溶脹劑(海藻酸鹽)。在這些非 常密實(shí)，即沒有致孔的耐擦薄膜的情況下，紅血球不能滲透到反應(yīng)性 薄膜中，盡管特別諸如葡萄糖之類的血液低分子量成分實(shí)際上能穿 透。因此，分開的血液分離是不必要的。打算測量血糖的血滴簡單地 直接涂敷在測試條反應(yīng)性薄膜上。該血滴在反應(yīng)性薄膜上培育一分鐘 后，擦去血液，再反應(yīng)一分鐘后，可以從前面已涂敷血液的這條同側(cè) 讀出顯色時(shí)間作為分析物濃度的度量。

因此，第一次可能直接檢測全血中的葡萄糖。由于這些反應(yīng)性薄 膜不含有任何填料，它們僅允許低分子量的易溶于水的分析物，例如 葡萄糖緩慢滲透，并不能檢測大而疏水的分子(例如像膽固醇(CHOL)、 HDL(高密度脂蛋白，即更高密度的脂蛋白)、三酸甘油酯(TG)、肌酸激 酶(CK)等)。

在檢測全血分析物的干化學(xué)試驗(yàn)的發(fā)展過程中，使用玻璃纖維毛 分離紅血球(其中參見US?4?816?224)，特別是與含有填料的開孔反應(yīng)性 薄膜一起使用(例如Roche?Diagnostics的Reflotron生產(chǎn)線的測試條， 以及后來Roche?Diagnostics的Accutrend生產(chǎn)線的所謂“非擦拭試驗(yàn)”) 是一個(gè)里程碑。除了快得多的動(dòng)力學(xué)之外，特別在該分析物滲透到檢 測薄膜中、酶反應(yīng)以及顏色反應(yīng)方面，這些試驗(yàn)上層結(jié)構(gòu)還能檢測相 對大的疏水分子(例如CHOL、HDL、TG等)。