[發明專利]阿扎那韋用于改良通過UGT1A1代謝的藥物的藥物動力學的用途

無效

• 申請號: 200580041369.6
• 申請日: 2005-12-02
• 公開（公告）號: CN101068916A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: K·卡薩亨
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: C11D7/60
• 分類號: C11D7/60;C23G1/08;A61K45/00;C07D211/72;C07D211/84;C07D213/62;C07D213/78;C07D213/73
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;李連濤

1.一種改良通過UGT1A1直接進行新稱代謝的口服給藥藥物的藥物動力學的方法，包括口服給藥需要所述藥物治療的哺乳動物有效量的所述藥物或者其藥學上可接受的鹽和阿扎那韋或者其藥學上可接受的鹽的組合。

2.根據權利要求1的方法，其中所述通過UGT1A1直接進行新陳代謝的藥物是式I化合物或者其藥學上可接受的鹽：

其中R¹是被以下基團取代的C_1-6烷基：

(1)N(R^A)-C(＝O)-N(R^C)R^D，

(2)N(R^A)-C(＝O)-C_1-6亞烷基-N(R^C)R^D，

(3)N(R^A)SO₂R^B，

(4)N(R^A)SO₂N(R^C)R^D，

(5)N(R^A)-C(＝O)-C_1-6亞烷基-SO₂R^B，

(6)N(R^A)-C(＝O)-C_1-6亞烷基-SO₂N(R^C)R^D，

(7)N(R^A)C(＝O)C(＝O)N(R^C)R^D，

(8)N(R^A)-C(＝O)-HetA，

(9)N(R^A)C(＝O)C(＝O)-HetA，或者

(10)HetB；

R²是-C_1-6烷基；

或者R¹和R²連接在一起，從而使得所述式I化合物為式II化合物：

R³為H或者-C_1-6烷基；

R⁴是被芳基取代的C_1-6烷基，該芳基任選被1～4個各自獨立地選自以下的取代基取代：鹵素、-OH、-C_1-4烷基、-C_1-4烷基OR^A、-C_1-4鹵代烷基、-O-C_1-4烷基、-O-C_1-4鹵代烷基、-CN、-NO₂、-N(R^A)R^B、-C_1-4烷基-N(R^A)R^B、-C(＝O)N(R^A)R^B、-C(＝O)R^A、--CO₂R^A、-C_1-4烷基-CO₂R^A、-OCO₂R^A、-SR^A、-S(＝O)R^A、-SO₂R^A、-N(R^A)SO₂R^B、-SO₂N(R^A)R^B、-N(R^A)C(＝O)R^B、-N(R^A)CO₂R^B、-C_1-4烷基-N(R^A)CO₂R^B、連接在兩個相鄰環碳原子上的亞甲基二氧基、苯基或者-C_1-4烷基-苯基；

R⁵為：

(1)N(R^A)-C(＝O)-N(R^C)R^D，

(2)N(R^A)-C(＝O)-C_1-6亞烷基-N(R^C)R^D，

(3)N(R^A)SO₂R^B，

(4)N(R^A)SO₂N(R^C)R^D，

(5)N(R^A)-C(＝O)-C_1-6亞烷基-SO₂R^B，

(6)N(R^A)-C(＝O)-C_1-6亞烷基-SO₂N(R^C)R^D，

(7)N(R^A)C(＝O)C(＝O)N(R^C)R^D，

(8)N(R^A)-C(＝O)-HetA，或者

(9)N(R^A)C(＝O)C(＝O)-HetA；

R⁶為-H或者-C_1-6烷基；

n是等于1或者2的整數；

R^A各自獨立地為-H或者-C_1-6烷基；

R^B各自獨立地為-H或者-C_1-6烷基；

R^C和R^D各自獨立地為-H或者-C_1-6烷基，或者它們與它們連接的氮原子合起來形成飽和5-或者6-元雜環，除了連接在R^C和R^D上的氮原子之外，所述雜環任選含有選自N、O和S的雜原子，其中S任選被氧化為S(O)或者S(O)₂，和其中所述飽和雜環任選被1個或者2個C_1-6烷基取代；

HetA是含有1～4個獨立地選自N、O和S的雜原子的5-或者6-元雜芳環，其中所述雜芳環任選被1個或者2個各自獨立地為-C_1-4烷基、-C_1-4鹵代烷基、-O-C_1-4烷基、-O-C_1-4鹵代烷基或者-CO₂R^A的取代基取代；和

HetB是含有1～4個獨立地選自N、O和S的雜原子的5～7-元飽和雜環，其中各個S任選被氧化成S(O)或者S(O)₂，和所述雜環任選被1～3個各自獨立地為鹵素、-C_1-4烷基、-C_1-4氟代烷基、-C(O)C_1-4烷基或者被-OH取代的-C_1-4烷基的取代基取代。