[發(fā)明專利]提供改善的檢測(cè)結(jié)果有效性的側(cè)流檢測(cè)裝置

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580041329.1
• 申請(qǐng)日: 2005-11-15
• 公開（公告）號(hào): CN101156071A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·A·穆罕默德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 約旦制藥公司
• 主分類號(hào): G01N33/558
• 分類號(hào): G01N33/558;G01N33/76;G01N33/569
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 陳軼蘭

本發(fā)明涉及提供改善的檢測(cè)結(jié)果有效性的側(cè)流(lateral-flow)檢測(cè)裝置，包括至少一個(gè)指示檢測(cè)結(jié)果是否是不確定的指示裝置和/或至少一個(gè)指示檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)備讀取的指示裝置。本發(fā)明還涉及所述側(cè)流檢測(cè)裝置的用途，及其生產(chǎn)方法。本發(fā)明還涉及改變結(jié)果讀取時(shí)間的方法。

發(fā)明背景

近年來(lái)，體外診斷(IVD)業(yè)為了開發(fā)出膜基側(cè)流檢測(cè)付出了巨大努力。這種檢測(cè)可應(yīng)用于臨床和非臨床領(lǐng)域(參考文獻(xiàn)1)。業(yè)已對(duì)超過(guò)150種不同分析物顯示了這種檢測(cè)形式的臨床應(yīng)用，并且其中很多現(xiàn)在是市售診斷產(chǎn)品的靶標(biāo)(參考文獻(xiàn)3)。已對(duì)這種裝置的廣泛應(yīng)用進(jìn)行了綜述(參考文獻(xiàn)1，2)。

膜基側(cè)流檢測(cè)裝置例如速流免疫層析檢測(cè)裝置是由多個(gè)部件組成的，一般包括樣品墊，結(jié)合墊，結(jié)合捕捉試劑的膜，和吸收墊(參見圖1)。在實(shí)踐中，使用者將患者樣品(通常為尿或全血)分配到樣品墊上。然后所述樣品流過(guò)樣品墊進(jìn)入結(jié)合墊，在這里它與檢測(cè)試劑混合并且釋放檢測(cè)試劑。該混合物然后流過(guò)所述膜，在這里它與檢測(cè)和對(duì)照試劑結(jié)合，當(dāng)所述混合物結(jié)合形成檢測(cè)線的試劑時(shí)，指示陽(yáng)性結(jié)果。檢測(cè)線的顏色強(qiáng)度與樣品中分析物的濃度成比例。流過(guò)檢測(cè)和對(duì)照線的多余的樣品在吸收墊中吸收。

用于診斷目的的膜基側(cè)流檢測(cè)裝置便于操作，并因此不僅促成專業(yè)使用者例如醫(yī)務(wù)人員的舒適性，而且還可以由非專業(yè)使用者例如大部分患者操作。

不過(guò)，與使用膜基側(cè)流檢測(cè)裝置相關(guān)的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題是環(huán)境濕度。大部分快速檢測(cè)成分是極度吸濕性的，特別是硝酸纖維素膜，它能強(qiáng)烈吸收水分，并且在幾秒鐘內(nèi)與環(huán)境條件平衡。其結(jié)果是，可能產(chǎn)生假陽(yáng)性(或陰性)結(jié)果。因此，由于高相對(duì)濕度造成的不利的保存和/或使用條件會(huì)潛在地影響檢測(cè)結(jié)果的有效性。因此，得到能指示檢測(cè)結(jié)果是否是不確定的側(cè)流檢測(cè)裝置將是有利的。

GB?2?383?130披露了一種檢測(cè)裝置，例如測(cè)試條形式的檢測(cè)裝置，用于檢測(cè)飲料中藥物的存在。為此，所述檢測(cè)裝置包括能夠通過(guò)毛細(xì)作用接收液體的墊，和浸泡在化學(xué)試劑中的第二個(gè)墊，所述化學(xué)試劑例如金綴合物和抗體，它能夠檢測(cè)被測(cè)試的物質(zhì)。在使用抗體技術(shù)的情況下，所述測(cè)試條還包括反應(yīng)膜，該反應(yīng)膜包括檢測(cè)抗體線，該抗體能檢測(cè)所述抗體-金綴合物復(fù)合物。優(yōu)選的是，第二個(gè)墊還含有化學(xué)試劑，例如，對(duì)照金綴合物和對(duì)照抗體，形成對(duì)照線以顯示所述檢測(cè)的組成成分工作正確。在一種實(shí)施方案中，所述測(cè)試條具有濕度檢測(cè)區(qū)，如果所述檢測(cè)裝置濕潤(rùn)或業(yè)已因?yàn)槌睗窕蚴褂枚鴵p壞，其會(huì)改變顏色。

WO?98/22824披露了用于檢測(cè)感興趣的分析物在生物液體樣品中是否存在的測(cè)試條。所述測(cè)試條具有對(duì)照區(qū)，其包括有色材料，例如藍(lán)色鈷鹽，能夠在樣品遷移通過(guò)對(duì)照區(qū)時(shí)與液體樣品接觸而被洗掉。因此，使用者可以明確地了解到測(cè)試條功能正常。另外，在對(duì)照區(qū)使用吸濕顏色，能夠指示在使用以前的任何濕度暴露，因?yàn)檫@種暴露的結(jié)果會(huì)使對(duì)照區(qū)的顏色改變，例如，從干燥形式的藍(lán)色變成含水形式的褐色。感興趣的分析物可以是抗體(例如針對(duì)HIV-1或HIV-2)，激素(例如hCG)，或微生物。

US?5,714,341披露了用于測(cè)定唾液中的淀粉酶的裝置，使用經(jīng)反應(yīng)有效產(chǎn)生有色產(chǎn)物的生色底物。該專利還披露了在通過(guò)反應(yīng)區(qū)之后，樣品通過(guò)包括水合指示物質(zhì)例如硫酸銅或氯化鈷的檢測(cè)區(qū)。當(dāng)檢測(cè)區(qū)的水合作用結(jié)束時(shí)，對(duì)反應(yīng)區(qū)進(jìn)行檢查，以便確定檢測(cè)結(jié)果。示例的待檢測(cè)分析物是對(duì)HIV-1或HIV-2特異性的免疫球蛋白。

US?5,602,040披露了分析檢測(cè)裝置，例如，可用于妊娠試驗(yàn)。對(duì)于這種目的來(lái)說(shuō)，分析物可以是hCG。如果存在的話，可以設(shè)計(jì)對(duì)照區(qū)，僅用于向使用者傳達(dá)不相關(guān)的信號(hào)，即該裝置已起效。或者，所述對(duì)照區(qū)可以包含無(wú)水試劑，當(dāng)它濕潤(rùn)時(shí)產(chǎn)生顏色改變或顏色形成，例如，無(wú)水硫酸銅。

EP?1?376?131披露了一種測(cè)定裝置，包括樣品存在信號(hào)發(fā)生裝置，它不是通過(guò)分析物檢測(cè)所基于的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的。在一種實(shí)施方案中，所述信號(hào)發(fā)生裝置包括變色材料，該材料濕潤(rùn)時(shí)會(huì)發(fā)生其可見性質(zhì)的改變。所得到的有色材料提供表明足夠的液體樣品業(yè)已被吸收的可見指示，即所述檢測(cè)反應(yīng)能夠正確運(yùn)行。優(yōu)選的是，該測(cè)定裝置包括分析物檢測(cè)區(qū)下游的對(duì)照信號(hào)發(fā)生裝置，適合產(chǎn)生對(duì)照信號(hào)，指示該測(cè)定裝置中存在的一種或多種試劑生效。最后，披露了指示窗口的局部分離。