[發明專利]蛋白質輸送系統

無效

• 申請號: 200580041312.6
• 申請日: 2005-12-05
• 公開（公告）號: CN101146522A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 斯帝恩·林德卡爾·詹森
• 申請（專利權）人: 生物活性蛋白轉運醫療公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司
• 代理人: 李洪福

1.一種類病毒粒子(VLP)，其具有質膜衍生的脂質雙分子層包膜，該VLP進一步的包括：

a)能形成包膜VLP的病毒結構蛋白質，或其片段或衍生物；

b)一種促融合蛋白質；

c)一種重組體靶蛋白。

2.根據權利要求1所述的VLP，其特征在于所述的質膜衍生的脂質雙分子層包膜包含至少四種，更優選至少六種，更優選至少八種不同的脂類類型。

3.根據權利要求1或2所述的VLP，其特征在于所述的質膜衍生的脂質雙分子層包膜包含絲氨酸磷脂。

4.根據上述權利要求中任一權利要求所述的VLP，其特征在于所述的質膜質膜衍生的脂質雙分子層包膜包括至少四種，更優選至少六種，最優選至少八種不同類型的蛋白質。

5.根據上述權利要求中任一權利要求所述的VLP，其特征在于所述的病毒結構蛋白質來自一種病毒，該病毒來自一種病毒族，該病毒族選自逆轉錄病毒，Coronaviriclae，皰疹病毒，嗜肝DNA病毒和正黏液病毒。

6.根據權利要求5所述的VLP，其特征在于所述的病毒結構蛋白質是來自HIV-1的一種結構蛋白質。

7.根據權利要求6所述的VLP，其特征在于所述的病毒結構蛋白質是HIV-1Pr?55Gag。

8.根據上述權利要求中任一權利要求所述的VLP，其特征在于所述的VLP包括至少病毒結構蛋白質的2000個拷貝，更優選至少3000個拷貝，最優選至少4000個拷貝。

9.根據上述權利要求中任一權利要求所述的VLP，其特征在于所述的促融合蛋白選自血球凝集素，呼吸道合胞病毒融合蛋白，蜱傳腦炎病毒與登革熱病毒的B蛋白，Semliki?Forest?virus病毒的E1蛋白，狂犬病病毒與水皰性口腔炎病毒的G蛋白，桿狀病毒gp?64，或上述蛋白的功能等效片段或衍生物。

10.根據權要求9所述的VLP，其特征在于所述的促融合蛋白質是水皰性口腔炎病毒的G蛋白。

11.根據上述權利要求中任一權利要求所述的VLP，其特征在于所述的促融合蛋白質是與病毒結構蛋白質異種的。

12.根據上述權利要求中任一權利要求所述的VLP，其特征在于所述的重組體靶蛋白是一種膜蛋白。

13.根據權利要求12所述的VLP，其特征在于所述的膜蛋白是一種具有單一跨膜結構域的膜蛋白。

14.根據權利要求1到11中任一項權利要求所述的VLP，其特征在于所述的重組體靶蛋白選自CFTR，SCF-R，EGFR與Hox?4。

15.一種將重組體靶蛋白遞送到受體細胞的方法，該方法包括：

a)提供上述任一權利要求所定義的VLP；

b)將受體細胞暴露到上述的VLP。

16.一種蛋白質治療方法，該方法包括：

a)提供上述任一權利要求所定義的VLP；

b)將細胞暴露到上述VLP中，VLP的劑量應當足以誘導出與治療蛋白質相關的治療效果。

17.根據權利要求16所述的蛋白質治療方法，其特征在于所述的蛋白質治療方法適用于囊性纖維化的治療。

18.一種藥物組合物，其包括任何上述權利要求定義的VLP和至少一種藥用可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

19.按照上述權利要求中任一權利要求定義的VLP在治療上的用途。

20.按照權利要求14所定義的VLP在制造用于治療囊性纖維化的藥物中的應用。

21.一種用于制造按照上述權利要求中任一權利要求定義的VLP的方法，該方法包括將能形成包膜VLP的病毒結構蛋白質，或其片段或衍生物與促融合蛋白及重組靶蛋白在一個體外培養的細胞株中共表達，并將VLP從培養基中分離。

22.一株體外宿主細胞株，其包括：

a)編碼能夠形成包膜VLP的病毒結構蛋白質，或其片段或衍生物的核酸；

b)編碼促融合蛋白質的核酸；

c)編碼重組體靶蛋白的核酸。