[發(fā)明專利]內(nèi)酰胺聚合物衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580040757.2
• 申請日: 2005-09-28
• 公開（公告）號: CN101065407A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·C·阿諾;W·R·萊爾多
• 申請（專利權(quán)）人: 莊臣及莊臣視力保護公司
• 主分類號: C08F8/04
• 分類號: C08F8/04;C08F26/06;C08F8/00;C08G18/83;C09B69/10;C08L101/14;G02B1/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;趙蘇林

????????????????????????發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及內(nèi)酰胺聚合物衍生物領(lǐng)域。更具體地講，本發(fā)明涉及羥基官能的內(nèi)酰胺聚合物衍生物、制備所述衍生物的方法及其在接觸透鏡、組織工程、藥物釋放以及可植入的裝置應(yīng)用中的用途。

????????????????????????發(fā)明背景

聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)，也稱為聚乙烯吡咯烷酮、PVP、聚乙烯吡咯烷酮(Povidone)或Plasdone，為一種水溶性聚合物，在工業(yè)上用于以下產(chǎn)品，例如氣溶膠發(fā)膠、粘合劑、石印溶液、顏料分散、藥物、洗滌劑以及化妝品制劑。自從1939年以來，PVP廣泛用于醫(yī)學(xué)。最早將PVP用于醫(yī)學(xué)是在第二次世界大戰(zhàn)期間，將3.5％的PVP溶液注入患者，作為合成的血漿容積膨脹劑。在各物種包括人類和其他靈長目動物中充分研究了PVP的毒性，其毒性極低。還發(fā)現(xiàn)PVP在接觸透鏡應(yīng)用中用作內(nèi)濕潤劑。

使用硼氫化鈉還原PVP薄膜表面，在薄膜表面上形成羥基。但是，在本體聚合物上未形成羥基。

在過氧化氫作為自由基引發(fā)劑存在下，通過自由基聚合N-乙烯基吡咯烷-2-酮，隨后用配位氫化物(例如硼氫化鈉(sodium?boranate)和硼氫化鋰(lithium?boranate))處理，將聚-N-乙烯基吡咯烷-2-酮改性，使得在分子中包含兩個相同的活性基團。高度活性的配位氫化物的用量低(0.5-5％重量)，因此聚乙烯吡咯烷酮的內(nèi)酰胺基團不起化學(xué)反應(yīng)。使用活性雙官能的化合物將所得到的聚合物擴鏈，得到分子量高于起始聚合物的分子量至少2.5倍的聚合物。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)長期用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。沿著聚合物骨架具有活性部分的PVP衍生物(例如羥基官能的聚乙烯吡咯烷酮)可反應(yīng)，形成具有所需性能的新的聚合物。仍需要在整個聚乙烯吡咯烷酮骨架中羥基部分無規(guī)分布的羥基官能的聚乙烯吡咯烷酮。

????????????????????????發(fā)明概述

本發(fā)明涉及各自包含羥基官能的內(nèi)酰胺聚合物或共聚物衍生物的醫(yī)學(xué)組合物、裝置以及合成所述聚合物的方法。

????????????????????????附圖說明

圖1為使用熒光素衍生的熒光探針的本發(fā)明的熒光標(biāo)記的聚合物的發(fā)射光譜。

圖2表示本發(fā)明的熒光素衍生的熒光標(biāo)記的聚合物的強度與濃度的關(guān)系圖。

圖3表示(a)3-異丙烯基-α，α-二甲基芐基異氰酸酯和(b)實施例23的活性內(nèi)酰胺聚合物的¹H?NMR(CDCl₃)光譜(乙烯區(qū))。

????????????????????????發(fā)明詳述

本文使用的“生物醫(yī)學(xué)裝置”是設(shè)計用于哺乳動物組織或液體內(nèi)或上，優(yōu)選用于人組織或液體內(nèi)或上的任何物品。這些裝置的實例包括但不局限于導(dǎo)管、植入物、斯滕特氏印模(stents)、生物粘合劑、密封劑和眼用裝置，例如眼內(nèi)透鏡和接觸透鏡。優(yōu)選的生物醫(yī)學(xué)裝置為眼用裝置，特別是接觸透鏡，最特別是由聚硅氧烷水凝膠制成的接觸透鏡。

本文中使用的術(shù)語“透鏡”和“眼用裝置”是指置于眼中或眼上的裝置。這些裝置可提供視力校正、創(chuàng)傷護理、藥物釋放、診斷功能、美容促進作用或效果或這些性質(zhì)的組合。術(shù)語透鏡包括但不局限于軟接觸透鏡、硬接觸透鏡、眼內(nèi)透鏡、覆蓋透鏡、眼插入物和光學(xué)插入物。

本文使用的短語“不經(jīng)表面處理”表示本發(fā)明裝置外表面不進行單獨處理來改善裝置的潤濕性。由于本發(fā)明可放棄的處理包括等離子體處理、接枝、涂層等。但是，可在本發(fā)明的裝置上施用提供改善潤濕性以外特性的涂料，例如但不局限于抗微生物涂料，以及施用著色或其他美容促進。

本文使用的“大分子單體”為具有至少一個可聚合的端基且聚合度(DP)為10-1000個單體重復(fù)單元，相應(yīng)于數(shù)均分子量為約100-約100,000道爾頓的低分子量聚合物。

本文使用的術(shù)語“單體”為包含至少一個可聚合的基團，且使用折光指數(shù)檢測通過凝膠滲透色譜法測定平均分子量約小于2000道爾頓的化合物。

本發(fā)明提供了用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用例如組織工程、遞藥、可植入的裝置、接觸透鏡和眼內(nèi)透鏡的羥基官能的內(nèi)酰胺聚合物和共聚物衍生物(羥基聚合物衍生物)。羥基官能的內(nèi)酰胺聚合物在其骨架中包含得自取代和未取代的內(nèi)酰胺的重復(fù)單元，因此一定百分?jǐn)?shù)的內(nèi)酰胺基團轉(zhuǎn)化為羥基烷基胺，無規(guī)分布在整個聚合物骨架中。所述胺可為仲胺或叔胺。