[發明專利]作為因子Xa抑制劑的吡唑并[3,4－c]吡啶的晶型

無效

• 申請號: 200580040630.0
• 申請日: 2005-09-27
• 公開（公告）號: CN101065378A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: M·M·格利森;G·麥喬治;陳邦池;張惠平;M·F·馬利;J·D·迪馬科;D·K·墨菲;X·S·尹;S·R·法比安;J·M·古普塔
• 申請（專利權）人: 布里斯托爾－邁爾斯斯奎布公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P7/02;A61K31/437
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;林森

1.1-(3-氯苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1(2(H)吡啶基)苯基]-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺的N-3晶型，其特征在于SSNMR基本上與圖1所示的一致。

2.權利要求1的N-3晶型，其基本上為純形式。

3.權利要求1的N-3晶型，其中基本上純為純度90％以上。

4.權利要求1的N-3晶型，其特征在于粉末X射線衍射圖基本上與圖2所示的一致。

5.權利要求1的N-3晶型，該晶型在約22℃時的粉末X射線衍射圖包含下列2θ值(CuKαλ＝1.5418)：8.6±0.2、11.4±0.2、12.3±0.2和15.6±0.2。

6.權利要求1的N-3晶型，其特征在于差示掃描量熱譜圖中峰出現在約245-253℃。

7.1-(3-氯苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1(2H)吡啶基)苯基]-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺的N-1晶型，其特征在于晶胞參數基本上等于下列值：

晶胞大小：???????????a＝44.272(1)

?????????????????????b＝14.3594(4)

?????????????????????c＝20.9164(6)

?????????????????????β＝109.36(1)

空間群??C2/c

分子/不對稱單位3

其中所述晶型在約+22℃。

8.權利要求7的N-1晶型，其特征在于分數原子坐標基本上如表3所示。

9.權利要求7的N-1晶型，其特征在于粉末X射線衍射圖基本上與圖3所示的一致。

10.權利要求7的N-1晶型，該晶型在約22℃的粉末X射線衍射圖包含下列2θ值(CuKαλ＝1.5418)：4.3±0.2、10.1±0.2、14.3±0.2和17.1±0.2。

11.1-(3-氯苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1(2H)吡啶基)苯基]-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺的N-2晶型，其特征在于晶胞參數基本上等于下列值：

晶胞大小：?????a＝26.004(1)

???????????????b＝4.063(1)

???????????????c＝22.653(1)

???????????????β＝115.95(1)

空間群??Pc

分子/不對稱單位2

其中所述晶型在約+22℃。

12.權利要求11的N-2晶型，其特征在于分數原子坐標基本上如表4所示。

13.權利要求11的N-2晶型，其特征在于粉末X射線衍射圖基本上與圖4所示的一致。

14.權利要求11的N-2晶型，該晶型在約22℃的粉末X射線衍射圖包含下列2θ值(CuKαλ＝1.5418)：8.8±0.2、11.4±0.2、13.9±0.2、15.7±0.2和22.4±0.2。

15.權利要求11的N-2晶型，其特征在于差示掃描量熱譜圖中峰出現在約254-258℃。

16.1-(3-氯苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1(2H)吡啶基)苯基]-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺的P-1晶型，其特征在于粉末X射線衍射圖基本上與圖5所示的一致。

17.權利要求16的P-1晶型，該晶型在約22℃的粉末X射線衍射圖包含下列2θ值(CuKαλ＝1.5418)：5.5±0.2、11.1±0.2、15.4±0.2、16.8±0.2。

18.權利要求16的P-1晶型，其特征在于差示掃描量熱譜圖的吸熱峰在約217℃至約223℃，放熱峰在約222℃至225℃，吸熱峰在255℃至約259℃。