[發(fā)明專利]一種含有至少三種不同的二元醇的組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580040563.2
• 申請(qǐng)日: 2005-11-29
• 公開（公告）號(hào): CN101065118A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·法爾格曼;T·海德納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾美利亞皮膚醫(yī)學(xué)股份公司
• 主分類號(hào): A61K31/047
• 分類號(hào): A61K31/047;A01P3/00;A61K8/34;A61P31/04;A61P31/12;A01N31/02
• 代理公司: 北京潤平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 周建秋;王鳳桐

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種組合物，該組合物含有至少三種不同的二元醇，其中，所述二元醇具有通式(CH₂)_nH₂O₂，式中，n為CH₂的數(shù)量，并且n為3-10，所述二元醇的總含量為約0.1-50體積％；本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法及該組合物的用途，如用于治療。該組合物可以為藥物組合物、化妝品組合物、抗微生物組合物或防腐組合物。該組合物可用于滅活微生物或抑制微生物的生長。

背景技術(shù)

根據(jù)滅活微生物的目的，可以采用各種不同的方式滅活微生物。根據(jù)目的是否為抑制微生物的生長、抑制其進(jìn)一步生長或減少并殺滅微生物，其方法可以不同。此外，根據(jù)微生物所處的位置的不同如在液體中、在表面上、哺乳動(dòng)物體內(nèi)等，所采用的方法也不同。然而，有一些獨(dú)立于上述條件的、需要滿足的特定條件。此外，為了具有較好的效果，所用的組合物應(yīng)該無毒、不會(huì)引起過敏、環(huán)境友好并且能夠以合理的成本制造。

此種制劑的一個(gè)例子為1，2-丙二醇(丙二醇)，是唯一在皮膚病學(xué)中廣泛用于滅活微生物的二元醇。另外，1，5-戊二醇已經(jīng)用作局部藥物組合物的組分，并且與1，2-丙二醇相比，更有效地促進(jìn)活性物質(zhì)經(jīng)皮膚吸收。1，5-戊二醇的持水性與1，2-丙二醇大體相當(dāng)，但其可以更加有效地滲透到皮膚角質(zhì)層的最深處。此外，相對(duì)于其它二元醇，1，5-戊二醇在化妝領(lǐng)域極具吸引力，其對(duì)皮膚和眼部刺激的危害很小，并且低毒無味。

WO?03/035021公開了一種用于皮膚護(hù)理或給藥藥物活性制劑的局部用組合物，該組合物可以為洗劑(lotion)、乳油(cream)或類似形式，在化妝或藥學(xué)上可接受的載體中，1，5-戊二醇的含量為5-70重量％。

細(xì)菌對(duì)抗生素的多重耐性變得越來越普遍。醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)中，人們?cè)絹碓綋?dān)心未來世界范圍內(nèi)傳統(tǒng)抗微生物藥物的應(yīng)用。因此，不得不采用替代的方法和途徑以制備有效的抗微生物制劑。PCT/SE2004/001001公開了1，5-戊二醇制劑在體外對(duì)具有抗生素敏感和多重耐性的革蘭氏陽性菌和陰性菌的抑制作用。1，5-戊二醇在5-12.5％的最低抑菌濃度(MIC)范圍內(nèi)，對(duì)敏感且多重耐性的好氧細(xì)菌具有較高的抑制效果。抑制作用的準(zhǔn)確機(jī)制目前尚未可知，可能是由于1，5-戊二醇能夠抽出細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中的水分，導(dǎo)致細(xì)胞萎縮。重要的是，細(xì)菌不易對(duì)1，5-戊二醇產(chǎn)生抗性。由于對(duì)具有多重耐性的細(xì)菌有很高的抗微生物性能，1，5-戊二醇在人體和動(dòng)物的局部抗菌治療中成為一種備受關(guān)注的制劑。

在US4855294A、US5026556A、US5041439A、6271229B1中公開了2-甲基-2，4-戊二醇在通過皮膚給藥的藥物組合物中的應(yīng)用。

然而，對(duì)篩選出能夠有效滅活微生物的新型抗微生物組合物的醫(yī)療需求持續(xù)增長。特別是，具有抗生素抗性的微生物如細(xì)菌、病毒和真菌，越來越多。并且，對(duì)抗生素制劑中所用的多種抗生素或防腐組分敏感的個(gè)體越來越多，因此，需要開發(fā)能夠替代傳統(tǒng)技術(shù)的新型組合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種組合物，例如具有改良的性能如無毒、不會(huì)引起過敏、環(huán)境友好和能夠以合理成本制造的抗微生物組合物。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，與使用單一的二元醇或結(jié)合使用類似的二元醇相比，結(jié)合使用特定的不同二元醇可以在很大程度上延緩/抑制微生物的生長。

本發(fā)明涉及一種組合物，該組合物含有至少三種不同的二元醇，其中，所述二元醇具有通式(CH₂)_nH₂O₂，式中，n為CH₂的數(shù)量，并且n為3-10，并且所述二元醇的總含量為約0.1-50體積％，例如，在所有二元醇中第一個(gè)-OH基團(tuán)位于第一個(gè)碳原子上，第二個(gè)-OH基團(tuán)位于不同的碳原子上如第2、3、4或5個(gè)碳原子上。

此外，本發(fā)明還涉及一種含有藥學(xué)上可接受的鹽、稀釋劑、賦形劑、載體或佐劑的藥物組合物；和抗微生物組合物。

此外，本發(fā)明還涉及化妝品組合物或防腐組合物。

此外，本發(fā)明還涉及該組合物、藥物組合物、化妝品組合物、抗微生物組合物或防腐組合物的應(yīng)用。

此外，本發(fā)明還涉及一種組合物的制備方法，該方法包括以下步驟：提供至少三種不同的二元醇，添加液體或固體試劑，混合，得到多元醇總含量約為0.1-50體積％的組合物。

最后，本發(fā)明涉及一種抗微生物感染的治療方法，該方法包括對(duì)患者施用有效治療劑量的上述藥物組合物。