[發明專利]腎功能不全的改良劑

無效

• 申請號: 200580040509.8
• 申請日: 2005-11-25
• 公開（公告）號: CN101065119A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 佐藤慶祐;齊藤源頭;邦·盧;山田昌司;鈴木啟仁
• 申請（專利權）人: 明治乳業株式會社
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P3/10;A61P13/12;A61P19/06
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊青;樊衛民

技術領域

本發明涉及非肽低分子量的化合物，其能改善急性腎炎、慢性腎炎、糖尿病、痛風、藥物副作用等導致的腎功能不全。

背景技術

腎功能不全由急性腎炎或慢性腎炎、糖尿病、痛風、藥物副作用等導致，意味著腎臟濾過功能降低和內循環紊亂的病癥。但是，尚沒有藥物治療腎功能不全，因此是用膳食限制和改良生活方式進行處理的。在患者病情嚴重的情況下，進行透析和腎移植。腎功能不全是嚴重疾病，使患者的生活質量(QOL)顯著低下。

在日本，用透析治療的患者數量年復一年地增長，例如，1982年末為47,978名患者，1992年末為123,925名患者，而在2002年末為229,538名患者(http://www.maeda-hospital.org/30thNoverber2003.htm)。腎移植的數量在美國為10,171人，在法國為1,749人，在英國為1,768人，在日本為524人，腎移植已在其它亞洲國家進行。特別是，很大數量的腎移植病例在中國和印度進行，分別計數為1,900人和2,200人(http；//www.medi-net.orjp/tcnet/tc_l/1_3.html)。

有時，腎功能不全從作為前因疾病的糖尿病、高血壓、或系統性紅斑狼瘡發展而來。尤其是近年來，由于糖尿病患者的增加，糖尿病性腎病迅速增長(“kanja”Shiten?kara?no?Approach2004，TestaMarketing出版)。

發明內容

本發明要解決的問題

本發明的目的是提供改善腎功能不全的低分子量化合物。

解決問題的方法

已有報告環己烯酮長鏈醇具有神經營養活性，改善神經元的存活和神經突的發育(Gonzales?de?Aguilar等，Brain?Res(2001)920，65-73)。

此外，已經證實該化合物適合用作治療糖尿病并發癥的藥劑(JP-A-2002-241270)和作為治療治療排尿困難的藥劑(JP-A-2002-241271)。

現在，為解決上述問題的廣泛研究的結果是，本發明的發明人已經發現下文式(1)表示的環己烯酮長鏈醇能改善腎功能不全，并進而完成了本發明。

也就是說，本發明提供了用于改善腎功能不全的藥劑，其包括下式(1)表示的化合物作為活性成分：

其中R¹、R²和R³代表氫原子或甲基，X代表具有10-28個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基或亞烯基。

發明的效果

式(1)表示的化合物在腎功能不全的動物模型中改善了腎功能的各種參數，并還適合作為預防和/或治療腎功能不全的藥物。因此，可以預期該化合物顯著改善腎功能不全患者的生活質量(QOL)。

最佳實施方案

在本發明中，腎功能不全意味著由急性腎炎或慢性腎炎、糖尿病、痛風、藥物副作用等導致的病癥，并表現出腎濾過功能降低、內循環紊亂等癥狀。其具體實例包括腎小球腎炎(急性腎小球腎炎，急進性腎小球腎炎，慢性腎小球腎炎，膜增生性腎小球腎炎)、慢性腎炎、繼發性腎炎、腎病綜合征、尿毒癥、腎衰(急性腎衰，慢性腎衰)、糖尿病型腎病、高血壓性腎損害(腎硬化)、腎盂腎炎、痛風腎、間質性腎炎、腎硬化、多囊腎、腎結石(尿路結石，腎結石)、腎腫瘤(腎細胞癌，腎盂癌)等。

在上式(1)中，X代表有10-28個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基或亞烯基，優選10-18個碳原子。支鏈亞烷基或亞烯基的側鏈包括具有1-10個碳原子的烷基。側鏈烷基的實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。其中，特別優選甲基。另外，將側鏈取代為直鏈亞烷基或支鏈亞烯基(意味著具有至少一個碳-碳雙鍵的烯烴結構)，優選在3-和/或7-位進行。在這些X中，更優選具有10-28個碳原子的直鏈亞烷基，特別優選具有10-18個碳原子的直鏈亞烷基。此外，R¹、R²和R³各自代表氫原子或甲基。更優選它們中的至少一個代表甲基，特別優選R¹、R²和R³各代表甲基。

式(1)表示的化合物可以是其藥物可接受的鹽形式，或其溶劑化物或水合物。式(1)表示的化合物可以有各種異構體，這些異構體也包括在本發明中。

式(1)表示的化合物可以通過已知的方法制備。例如，其可以根據JP-A-2000-297034中所述的生產方法產生。