[發明專利]臺階式插管

無效

• 申請號: 200580040404.2
• 申請日: 2005-10-05
• 公開（公告）號: CN101123919A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: K·班克維茨;J·M·薩默
• 申請（專利權）人: 建新公司;加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61B17/34
• 分類號: A61B17/34;A61M25/06
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 程偉

相關申請的交叉引用

本申請要求2004年10月5日申請的美國臨時申請60/616,238和 2005年1月4日申請60/641,551的權益，所述兩個申請全文合并于此 以作參考。

技術領域

本發明屬于插管領域。特別地，本發明涉及用于將諸如生物活性 劑這樣的材料送遞到中樞神經系統中的插管，涉及包括這些插管的系 統以及涉及制造和使用這些插管的方法。

背景技術

插管可以用于將材料送遞到受試對象的中樞神經系統(CNS)中。 然而，使用目前的插管設計，必須小心防止材料沿著注射軌跡回流。 Quereshi等人(2000)Neurosurgery?46(3)：663-69。即使采取預防措施以 最小化回流，例如緩慢去除插管和當去除插管時對組織施加壓力，回 流仍然是個問題。

另外，正被送遞的材料的相當大的部分會由于材料暴露于插管內 部的大的表面積而損失。特別地，暴露于不銹鋼會導致待送遞材料的 相當大的損失。例如，許多研究組證明暴露于不銹鋼表面的相當數量 的腺病毒載體制品被損失。Naimark等人(2003)Hum.Gene?Ther.， 14：161-6；Tsui等人(2001)Mol.Ther.，3：122-5；Marshall等人(2000) Mol.Ther.，1(5?Pt1)：423-9。當送遞體積很小的材料時問題加重，原因 是體積越小，表面積與插管內的體積的比率越大。假設小體積材料的 使用在材料昂貴或難以獲得的情況下是特別理想的，期望的是具有這 樣的設備和方法，其中材料的回流和損失被最小化。

因而，需要一種能夠將材料引入到受試對象的腦中而材料不會沿 著針跡回流的插管。也需要減小試劑在內表面的損失，因此可以有效 地送遞小體積材料的插管設計。

發明內容

本發明通過提供減小或消除被送遞材料的回流和/或損失的插管設 計解決了這些和其他問題。

在一個方面中，本發明涉及用于將試劑送遞到動物中的目標組織 的插管。在一些實施方式中目標組織是中樞神經系統(例如腦)。在一 些實施方式中試劑是生物活性劑。

在一個實施方式中，插管包括外部臺階設計(external?step?design)， 其中與待送遞的材料接觸的插管的直徑在沿其長度的限定點逐步減 小。在一個方面中，本發明包括臺階式插管，所述臺階式插管具有外 徑，遠端，近端，和在近端和遠端之間延伸的管腔，所述臺階式插管 包括兩個或以上的同軸布置的管段(segment)，每個管段具有限定插管 的外徑的外徑，其中管段的外徑是不同的。

在某些實施方式中，外徑具有臺階配置(step?configuration)，而與 材料接觸的內表面并不具有臺階配置。

在這里所述的任一實施方式中，直徑的減小可以沿著由近到遠的 方向(即，在插管的近端的臺階具有最大直徑，在遠端的臺階具有最 小直徑)。沿著外徑可以有任何數量的臺階，例如1、2、3、4、5、6、 7、8、9、10甚至更多。

在這里所述的任一實施方式中，從臺階到臺階的臺階直徑可以增 加相同的量(即，相鄰臺階之間的直徑差一致)。備選地，在這里所述 的任一實施方式中，臺階的直徑差可以沿著插管的長度從臺階到臺階 變化。另外，這里所述的任一實施方式中，臺階之間的距離可以是相 同的或者它可以變化。在一個實施方式中，插管具有下面在例1中和 參考圖3A和/或3B所述的結構和尺寸。

這里所述的插管可以由任何材料制造，包括金屬，金屬合金，聚 合物或它們的組合。在某些實施方式中，插管包括不銹鋼外表，所述 不銹鋼外表帶有接觸待送遞產品的非不銹鋼表面。例如，插管的管腔 的表面(其與待送遞的材料接觸)可以由不銹鋼上的聚合物涂層組成。 備選地，插管進一步可以包括延伸通過插管的管腔的一個或多個管， 例如包在插管的不銹鋼外套筒中的熔融石英管，使得在使用中產品接 觸熔融石英管的內表面而不是不銹鋼。如上所述，與待送遞的材料接 觸的表面可以具有或不具有臺階配置。在又一實施方式中，如圖3A和 3B中所示的插管從下述材料被構造。