[發明專利]增強間充質前體細胞（MPC）的增生和/或存活的方法

有效

• 申請號: 200580039970.1
• 申請日: 2005-06-29
• 公開（公告）號: CN101103101A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發明（設計）人: 斯坦·格龍托斯;安德魯·克里斯托弗·威廉·贊內蒂諾
• 申請（專利權）人: 成血管細胞系統公司
• 主分類號: C12N5/06
• 分類號: C12N5/06;C12N5/08
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 章社杲;李丙林

1.一種增強間充質前體細胞(MPC)或其衍生后代的增生和/或存活的方法，所述方法包括將所述MPC或后代暴露于SDF-1或其類似物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述MPC對于選自由STRO-1^亮、VCAM-1^亮、THY-1^亮、CD146^亮和STRO-2^亮組成的組中的至少一種標記物是陽性的。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述MPC攜帶選自由對間充質前體細胞特異的STRO-1^bri、LFA-3、THY-1、VCAM-1、ICAM-1、PECAM-1、P-選擇素、L-選擇素、CD49a/CD49b/CD29、CD49c/CD29、CD49d/CD29、CD29、CD18、CD61、β-1整合素、6-19、血栓調節蛋白、CD10、CD13、SCF、PDGF-R、EGF-R、IGF1-R、NGF-R、FGF-R、瘦素-R、RANKL和CD146等表面標記物或這些標記物的任意組合組成的組中的至少兩個標記物。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，所述MPC對于選自由CBFA-1、II型膠原、PPARγ2和血型糖蛋白A組成的組中的至少一種標記物是陰性的。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中，所述MPC存在于體外富集組合物中，并且構成所述組合物總細胞的至少1％。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中，所述MPC是原位的。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中，所述MPC來源于一種選自由骨髓、牙髓細胞、脂肪組織、皮膚、牙齒、牙髓、肝、腎、心、視網膜、腦、毛囊、腸、肺、脾、淋巴結、胸腺、胰腺、骨、韌帶、肌腱和骨骼肌組成的組中的組織。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中，所述后代是肝祖細胞、神經元限制性細胞、心肌、心肌細胞、分泌血糖感應胰島素的胰腺β細胞、軟骨細胞、成牙質細胞、產生牙質的軟骨細胞、視網膜色素上皮細胞、成纖維細胞、皮膚細胞、樹突細胞、毛囊細胞、腎管上皮細胞、平滑肌細胞、骨骼肌細胞，睪丸祖細胞、脈管內皮細胞、肌腱細胞、韌帶細胞、軟骨細胞、脂肪細胞，成纖維細胞、髓基質、心肌細胞、周細胞、脈管細胞、上皮細胞、神經膠質細胞、神經元細胞、星形膠質細胞或少突膠質細胞的前體。

9.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中，所述后代是骨前體細胞。

10.根據權利要求1至10中任一項所述的方法，其中，所述SDF-1類似物是激活CXCR4信號轉導的配體。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，所述SDF-1類似物選自由HIV-1外殼蛋白gp120、AMD3100和ALX40-4C組成的組。

12.根據權利要求1至10中任一項所述的方法，其中，所述MPC或其衍生后代還被暴露于選自由血小板源生長因子(PDGF)、干細胞因子(SCF)、Fit3配體(FL)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素-3(IL-3)、白介素-6(IL-6)、1α，25-二羥維生素D3(1，25D)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)以及白介素-1β(IL-1β)組成的組中的外源性刺激因子。

13.一種形成組織特異性定型細胞種群的方法，所述方法包括將MPC或其衍生后代暴露于外源性SDF-1或其類似物，以增強所述MPC或后代的增生和/或存活；以及使所述增生的種群處于使所述MPC或其衍生后代的分化偏向于特異組織類型的條件下。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述組織類型選自由心肌組織、脈管組織、骨組織、神經組織以及內皮組織組成的組。

15.一種組合物，包含分離的MPC或其衍生后代以及SDF-1或其類似物。

16.根據權利要求15所述的組合物，其中，所述組合物包含基本上純化的MPC或后代，其構成所述組合物總細胞的至少約0.1％。

17.根據權利要求15或權利要求16所述的組合物，其中，所述組合物包含濃度為0.1nM至10μM的SDF-1或其類似物。