[發明專利]含有經氧同位素標記的血紅蛋白的生物體組織檢測試劑及其制造方法

無效

• 申請號: 200580039768.9
• 申請日: 2005-11-18
• 公開（公告）號: CN101084440A
• 公開（公告）日: 2007-12-05
• 發明（設計）人: 藤林康久;森哲也;末松誠;太田勝次
• 申請（專利權）人: 株式會社奧西珍尼克斯;國立大學法人福井大學
• 主分類號: G01N33/72
• 分類號: G01N33/72;G01T1/161;G21G4/08;C07K14/805
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 孫秀武;李平英

技術領域

本發明涉及含有經¹⁵O²標記的血紅蛋白的生物體組織檢測試劑及其制造方法。更詳細地說，本發明涉及通過使用經¹⁵O₂標記的血紅蛋白來檢測生物體組織中的氧代謝以診斷病因和病狀的生物體組織檢測試劑及其制造方法。另外，本發明涉及生物體組織中的氧代謝的檢測方法。

背景技術

PET(Positron?Emission?Tomography：正電子發射斷層照相檢測)是標記生理活性物質并將其行動作為功能圖像捕獲來診斷病因和病狀的最尖端的醫療技術。

例如在使用PET診斷腦時，以往是從鼻腔吸入經標記的氧氣(¹⁵O₂)來進行的(例如，參見“CLINICAL?PET?HANDBOOK”2001年10月30日初版發行，編著者鳥冢莞爾，發行所(株)技術經濟研究所)。但是該方法中指出了以下問題。

1)不能定量地控制所吸入的¹⁵O₂轉移至血液的量，而且¹⁵O₂的利用效率也低。

2)由于在¹⁵O₂所通過的氣管和肺中引起輻照，所以輻照量大。

3)由于以氣體狀態使用¹⁵O₂，所以未被吸入而泄漏的危險性高。

相對于這種以往的投與方法，注射投與作為更安全有效的方法受到矚目。其是將¹⁵O₂溶解在紅血球溶液中并靜脈注射該溶液的方法。該方法由于能夠直接將高濃度的¹⁵O₂直接給予到血液，所以在以下方面較以往方法優異，從而受到期待。

1)由于向血流中的轉移效率良好，所以¹⁵O₂的用量少。

2)能夠正確調節血液中的¹⁵O₂濃度和投與量。

3)在其他臟器中的輻照少。

因此，近年來作為代替吸入方法的¹⁵O₂投與方法，在進行¹⁵O₂溶解紅血球的技術開發。但是，該方法在使用紅血球溶液的方面存在以下問題。

1)由于必須準備自己的血液作為紅血球溶液，所以給患者帶來痛苦，并且醫療人員的作業量增大。

2)在利用紅血球制劑時，存在病毒感染和血型不配合的危險性。

3)存在醫療人員通過血液感染病毒的危險性。

4)人紅血球具有細胞內的2，3-二磷酸甘油酸(2，3-bisphosphoglyceric?acid)等涉及血紅蛋白的氧分解物質的濃度差和糖尿病等中所見的珠蛋白的糖化反應等導致的氧釋放能力的降低等的個體差，作為要求高再現性的PET的成像載體存在問題。

考慮到上述那樣的狀況，尋求開發出能夠以更安全有效的方法將¹⁵O₂釋放到組織和器官中并具有高再現性的生物體組織檢測試劑。

在Phillips?WT，Lemen?LD，Goins?B等Amer?J?Physiol?1997中記載了攝入到肺中的和輸送至組織的經¹⁵O₂標記的血紅蛋白進行定量。但是，該方法涉及氧搬運能力的測定，只不過以各組織中的¹⁵O₂為指標測定脂質體內包含的血紅蛋白的搬運能力。

發明內容

本發明人等鑒于所述狀況認真研究，結果發現，通過使用人工氧搬運體替代自己的血液和紅血球制劑，從而不會產生準備自己的血液時的負擔和利用紅血球制劑時的病毒感染等問題，并能夠檢測出組織和器官中¹⁵O₂的動態，從而完成了本發明。

即，本發明如下。

(1)一種生物體組織檢測試劑，其特征為，含有經¹⁵O₂標記的血紅蛋白。

(2)如上述(1)所述的生物體組織檢測試劑，其中，經¹⁵O₂標記的血紅蛋白內包于人工氧搬運體內。

(3)如上述(1)或(2)所述的生物體組織檢測試劑，其中，經¹⁵O₂標記的血紅蛋白內包于脂質體內。