[發明專利]診斷胎兒非整倍體

無效

• 申請號: 200580039765.5
• 申請日: 2005-09-20
• 公開（公告）號: CN101437959A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發明（設計）人: 羅恩·羅森菲爾德;斯里尼瓦薩·R·納蓋拉
• 申請（專利權）人: 普羅特奧格尼克斯公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 閔 丹;巫肖南

1、一種診斷胎兒非整倍體的方法，包括將母體生物液體中待測樣品的 蛋白質組圖譜與相同類型生物液體中的正常或參比蛋白質組圖譜進行比 較，當所述待測樣品的蛋白質組圖譜顯示至少一種獨特表達特征、所述表 達特征代表至少一種選自表1-2和5-6所列的生物標記、且該特征不出現在 所述正常蛋白質組圖譜中或者出現在所述參比蛋白質組圖譜中，則確定存 在胎兒非整倍體。

2、一種診斷胎兒非整倍體的方法，包括將母體生物液體中待測樣品的 蛋白質組圖譜與相同類型生物液體中的正常或參比蛋白質組圖譜進行比 較，當所述待測樣品的蛋白質組圖譜顯示至少一種獨特表達特征、所述表 達特征代表至少一種選自表3所列的生物標記、且該特征不出現在所述正 常蛋白質組圖譜中或者出現在所述參比蛋白質組圖譜中，則確定存在胎兒 非整倍體。

3、權利要求1或2的方法，其中所述待測樣品獲自妊娠婦女。

4、權利要求1或2所述方法，其中所述蛋白質組圖譜是質譜。

5、權利要求1所述方法，其中待測樣品是母體血清。

6、權利要求5的方法，其中獨特的表達特征是在分子量范圍16-20kDa， 35-38kDa，38-42kDa，40-45kDa，50-55kDa，60-68kDa，和125-150kDa中 的一或多個范圍內。

7、權利要求2的方法，其中待測樣品是母體羊水。

8、權利要求7的方法，其中獨特的表達特征是在分子量范圍6-7kDa 和8-10kDa中的一個范圍或全部兩個范圍內。

9、權利要求3的方法，其中該方法是在妊娠頭三個月內進行的。

10、權利要求3的方法，其中該方法是在妊娠中期三個月內進行的。

11、權利要求1或2的方法，還包括確定所述待測樣品中至少一種另外 的胎兒非整倍體生物標記的轉錄mRNA水平或翻譯出的蛋白的水平，當所 述轉錄mRNA水平或翻譯出的蛋白的水平相對于其在正常生物樣品中的水 平有不同，則確定存在胎兒非整倍體。

12、權利要求1、2和11任一項的方法，其中所述胎兒非整倍體是唐氏 綜合癥，13三體，18三體，X染色體三體，X染色體單體，Kleinfelter綜 合癥(XXY基因型)，或XYY綜合癥(XYY基因型)。

13、權利要求11的方法，其中所述另外的生物標記選自：PAPP-A，甲胎 蛋白(AFP)，人絨毛膜促性腺激素(bhCG)，非偶聯雌三醇(uE3)，和抑制素A。

14、權利要求13的方法，其中測定的是PAPP-A和bhCG的轉錄mRNA 水平或翻譯出的蛋白水平。

15、權利要求14的方法，其中還測定AFP、bhCG、和uE3的轉錄mRNA 水平或翻譯出的蛋白水平。

16、權利要求15的方法，其中還測定抑制素-A的轉錄mRNA水平或 翻譯出的蛋白水平。

17、權利要求3的方法，包括對妊娠婦女實施一或多種其它診斷技術。

18、權利要求18的方法，其中所述其它診斷技術選自超聲影像技術， 檢測染色體畸形的技術，和頸項半透明帶(NT)測定。

19、權利要求1或2的方法，包括對一種以上所述生物標記的獨特表 達特征進行比較。