[發明專利]哌啶基哌啶速激肽受體拮抗劑

無效

• 申請號: 200580039748.1
• 申請日: 2005-11-18
• 公開（公告）號: CN101061104A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: R·J·德維塔;S·G·米爾斯;R·埃德;J·R·楊
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/445;C07D401/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新;李連濤

本發明的背景

物質P是一種自然存在的十一肽，屬于速激肽類肽，后者由于其對血管外平滑肌組織的迅速收縮作用而被如此命名。速激肽的特征在于所保存的羧基-端順序。除了物質P，已知的哺乳動物速激肽包括神經激肽A和神經激肽B。目前命名法將用于物質P，神經激肽A，和神經激肽B的受體分別命名為神經激肽-1(NK-1)，神經激肽-2(NK-2)，和神經激肽-3(NK-3)。速激肽，和尤其是物質P拮抗劑可用于治療是其特征在于存在過量速激肽，尤其是物質P活性的臨床癥狀，包括中樞神經系統病癥，傷害和疼痛，胃腸病癥，膀胱功能病癥和呼吸疾病。已經嘗試提供用于物質P和其它速激肽肽的受體的拮抗劑以更有效地治療上述的各種病癥和疾病。

本發明的綜述

本發明涉及可用作神經激肽-1(NK-1)受體拮抗劑，和速激肽和尤其是物質P的抑制劑的某些氨基內酰胺化合物。本發明還涉及包含這些化合物作為活性成分的藥物配方和該化合物和其配方在治療某些病癥(包括嘔吐，尿失禁，抑郁，和焦慮)的用途。

本發明的詳細描述

本發明涉及具有結構式I的化合物：

其中：

Q選自：

(1)氫，

(2)C_1-6烷基，和

(3)C_1-6烷基-OH；

X選自：

(1)單鍵，

(2)-CO-，和

(3)-C_1-6鏈烯基-；

R¹選自：

(1)吡咯烷基，

(2)哌啶基，

(3)哌嗪基，和

(4)嗎啉基，

用R^1a，R^1b和R^1c取代，其中R^1a，R^1b和R^1c獨立地選自：

(a)氫，

(b)C_1-6烷基，

(c)(C_1-6烷基)-苯基，

(d)(C_1-6烷基)-羥基，

(e)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，

(f)羥基，

(g)氧代，

(h)C_1-6烷氧基，

(i)苯基-C_1-3烷氧基，

(j)苯基，

(k)-CN，

(l)鹵代，

(m)-NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰獨立地選自：

(I)氫，

(II)C_1-6烷基，

(III)苯基，

(IV)(C_1-6烷基)-苯基，

(V)(C_1-6烷基)-羥基，和

(VI)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，

(n)-NR⁹-COR¹⁰，

(o)-NR⁹-CO₂R¹⁰，

(p)雜環，其中雜環選自：

(A)咪唑基，

(B)異唑基，

(C)二唑基，

(D)唑基，

(E)吡嗪基，

(F)吡唑基，

(G)噠嗪基，

(H)吡啶基，

(I)嘧啶基，

(J)吡咯基，

(K)喹啉基，

(L)四唑基，和

(M)三唑基，

和其中雜環未被取代或用C_1-6烷基或鹵代取代；

(q)-環戊烯酮，未被取代或用C_1-6烷基取代，

(r)-NR⁹-環戊烯酮，其中環戊烯酮未被取代或用C_1-6烷基取代，

(s)-CO-NR⁹R¹⁰，

(t)-SO-NR⁹R¹⁰，

(u)-SO₂-NR⁹R¹⁰，