[發明專利]減少或去除下眼眶下形成的眼袋的合成肽及它們在化妝或皮膚藥學組合物中的用途

無效

• 申請號: 200580039632.8
• 申請日: 2005-09-22
• 公開（公告）號: CN101061135A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: A·普伊赫蒙鐵爾;J·塞夫里亞普奇;E·帕塞里尼
• 申請（專利權）人: 利普泰股份公司
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;A61K38/07;A61P7/10;A61Q19/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐曉峰

發明領域

本發明涉及減少或去除眼下形成的眼袋的合成肽，以及可用于處理皮膚，優選為面部皮膚且尤其是位于眼下的皮膚的含有所述肽的化妝或皮膚藥學組合物，目的是既減少或去除腫脹又改善其穩固性、水合作用和彈性。

發明背景

當下眼瞼的皮膚輕微腫脹且下垂，在下眼眶出現眼袋是非常普遍的化妝問題。眼部周圍的皮膚比較薄，且與許多區域的皮膚相比具有較少油性的成分。因為這個原因，年齡、壓力、不同的疾病和環境的污染可以顯示它們具有下眼眶腫脹的第一癥狀，且由于位于眼下皮膚失去穩固性和彈性會出現眼袋。位于眼下皮膚區域下的液體積聚物會引起浮腫，表現為腫眼泡(swollen?eye)，其與面部區域周圍的皮膚相比常常更深(“黑眼圈”)，其是消費者觀察到不能接受的或非美感的。

直到現在，還不知道形成非美感的眼下眼袋的確切原因，但是已經認為不同的外因例如壓力、消耗過量的咖啡因或酒精以及缺乏睡眠是問題的相關因素或誘因。同樣的，文獻已經描述了形成眼下眼袋的內因，例如腎功能障礙和體液潴留、高血壓、炎癥、過敏成分(過敏性鼻炎)或淋巴引流變化(lymphatic?drainage?alteration)。認為還要加上皮膚內在的年齡、環狀肌肉的松弛以及由紫外線引發的損傷這些因素。

當皮膚失去其彈性且肌肉由于年齡變得衰弱，松弛的皮膚會積聚在眼部周圍，在眼瞼形成皺紋。此外，在眼窩供應和支撐眼睛的脂肪有向眼窩外部移動和以凸出眼部的形式積聚在眼睛周圍的趨勢。腫脹或凸出的眼瞼是由于在環狀區域積聚了脂肪，還在所述區域積聚了松弛的皮膚。

為了恢復年輕和不疲勞面部表情的外貌，通常使用化妝手術去除眼下的眼袋(瞼整形)，在該方法中包括在眼瞼產生內部和外部切口，以去除過量積聚的脂肪和/或皮膚。目前在美國瞼整形是通過整形手術最普遍采用的方法[Castro，E和Foster，J.A.(1999)Upper?lidblepharoplasty?Facial?Plast.Surg.15(3)，173-181]。但是，事實表明盡管所述手術被認為是一個較小的外科手術方法，但由于在介入中使用麻醉伴隨風險，還有手術后感染的潛在風險，該技術不是沒有危險的。因此，仍然需要找到減少和去除眼下眼袋的簡單、有效且沒有危險的解決方案。

發明概述

本發明提供一種減少或去除眼下眼袋的簡單、有效且沒有危險的解決方案，其包括能夠減少或去除眼下眼袋，還能改善下眼瞼區域皮膚的穩固性和彈性的合成肽的開發。

因此，本發明第一方面涉及能夠減少或去除眼下形成的眼袋的根據通式(I)的肽：

它的立體異構體和其外消旋或非外消旋混合物，以及其化妝或皮膚藥用可接受的鹽，其中：

X可以是：半胱氨酰(cystenyl)、絲氨酰、蘇氨酰或氨基丁酰基；

R₁可以是：H或烷基、芳基、芳烷基或酰基；且

R₂可以是：氨基、羥基或硫醇，它們全部由脂肪族或環狀的基團取代或非取代。

通式(I)中代表的肽優選的結構是那些：

X可以是：絲氨酰或氨基丁酰基；

R₁可以是：H或飽和或未飽和、支鏈或環狀、直鏈的C₂至C₂₄酰基；且

R₂可以是：由飽和或未飽和、支鏈或環狀、直鏈的C₁-C₂₄脂肪族基團取代或非取代的氨基或羥基。

本發明的肽可以以立體異構體或立體異構體混合物的形態存在，例如形成它們的氨基酸可以具有L-、D-構型，或可以彼此獨立地是外消旋的。因此根據不對稱的碳數和其存在的異構體或異構體混合物數，可能獲得異構體的混合物，還可能是外消旋物或非對映的混合物或純非對映體或對映異構體。

通式(I)肽優選的結構是純同分異構體，也就是對映異構體或非對映體。

在本發明的上下文中，術語“脂肪族基團”是指飽和或未飽和、直鏈或環狀的烴基基團。

在本發明中使用的術語“烴基”例如包括烷基、烯基和炔基基團。

術語“烷基”是指直鏈或支鏈、飽和的烴基，例如包括甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、庚基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、戊基、2-乙基己基、2-甲基丁基、5-甲基己基等等。

術語“烯基”是指具有一個或多個碳碳雙鍵的直鏈或支鏈、未飽和的烴基，例如乙烯基。

術語“炔基”是指具有一個或多個碳碳三鍵的直鏈或支鏈、未飽和的烴基。