[發明專利]生產細分液－液配劑的方法與設備以及這些液－液配劑的用途

無效

• 申請號: 200580039286.3
• 申請日: 2005-11-15
• 公開（公告）號: CN101060915A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: T·丹納;R·迪利克－布倫青格爾;M·施密德;A·鮑德爾;W·坎特;C·費克滕克特爾;A·布羅克邁爾;M·赫內
• 申請（專利權）人: 巴斯福股份公司
• 主分類號: B01F5/02
• 分類號: B01F5/02;B01F3/08;B01F5/06;A61K9/10;A61K9/107;B29B7/76;D21H17/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

本發明涉及一種生產細分液-液配劑的方法及其生產設備。

用于本發明目的的液-液配劑是所有兩相和多相體系，如分散液和乳液。除公知的水包油(O/W)和油包水(W/O)乳液之外，還包括水包水(W/W)乳液。多相體系，又稱為多相乳液，是例如水包油油包水(O/W/O)乳液和油包水水包油(W/O/W)乳液。

由文獻獲知許多用于混合和分散液體的系統。根本區別在于轉子-定子機械、高壓均化器、超聲均化器和薄膜乳化技術。這些傳統乳化技術都以減小液滴尺寸為基礎。

DE?195?42?499?A1公開了一種生產注射用藥物制劑的方法和設備。所述藥物制劑利用通過均化噴嘴泵送的分散液獲得。

EP?1?008?380?B1描述了一種利用特殊混合設備混合或分散液體的方法。其中所述的設備包括一個或多個進口噴嘴、湍流室和一個或多個出口噴嘴，所述噴嘴彼此相對軸向排列并且進口噴嘴具有的孔徑小于出口噴嘴。

為了生產非常細分的液-液配劑，在乳化技術領域一直不斷需求開發新的先進方法。這樣生產的乳液在例如藥物、食品和化妝品工業具有重大價值，而且在其它工業分支例如造紙、紡織、皮革以及建筑材料工業中同樣重要。

因此，本發明的目的是提供一種可選擇的生產細分液-液配劑的方法。

所述目的通過一種使用混合設備生產細分液-液配劑的方法實現，其中混合設備

a)包括具有至少一個進口噴嘴的擋板和具有至少一個出口噴嘴的擋板，靜態混合器位于所述擋板之間的空間中，而且，如果合適的話，其中另外以機械方式引入能量，或

b)包括具有至少一個進口噴嘴的擋板和防沖板，如果合適的話，在所述擋板和防沖板之間存在靜態混合器和/或以機械方式引入能量。

本發明同樣提供一種生產細分液-液配劑的設備，其包括：

a)具有至少一個進口噴嘴的擋板和具有至少一個出口噴嘴的擋板，靜態混合器位于所述擋板之間的空間中，而且，如果合適的話，其中另外以機械方式引入能量，或

b)具有至少一個進口噴嘴的擋板和防沖板，如果合適的話，在所述擋板和防沖板之間的空間中存在靜態混合器和/或以機械方式引入能量。

依照本發明方法，可以生產任何種類的液-液配劑。正如已經描述的，用于本發明目的的液-液配劑是所有的兩相和多相體系，如分散液和乳液。除公知的水包油(O/W)和油包水(W/O)乳液之外，還包括水包水(W/W)乳液。多相體系，又稱為多相乳液，是例如水包油油包水(O/W/O)乳液和油包水水包油(W/O/W)乳液。所述的液-液配劑當然還可以包含固態和氣態組分。

在下文中，本發明方法參考列舉的乳液制備實例描述，但是這并不意味對本發明乳液構成任何限制。

術語“粒徑”在下文中指在連續相中乳化的液滴尺寸。

依照本發明方法，使用上述混合設備由粗乳液制備細分乳液。

本發明的方法自粗乳液、優選在攪拌釜中產生的粗乳液開始。粗乳液是其中乳液組分已經經歷了最初的粗混合處理的一種乳液。

與之相比，用于本發明目的的細乳液或細分乳液是一種粒徑分布在20nm-100μm、優選50nm-50μm、更優選100nm-20μm范圍內的乳液。其中的顆粒可通過激光衍射(例如，Malvern?Mastersizer?2000或Beckmann-Coulter?LS?13320)和/或動態光散射測量，例如通過光子相關光譜測量。

在一種情況下，生產細分乳液的混合設備包括具有至少一個進口噴嘴的擋板和具有至少一個出口噴嘴的擋板，所述噴嘴彼此相對軸向排列。靜態混合器位于擋板之間的空間中。如果合適的話，其中另外以機械方式引入能量。

可依照本發明使用的擋板具有至少一個開孔，即至少一個噴嘴。兩個擋板可各自具有任意數量的開孔，但是各自優選不超過5個開孔，更優選各自不超過3個開孔，非常優選各自不超過2個開孔，特別優選各自不超過1個開孔。兩個擋板可以具有不同數量或相同數量的開孔，而且優選兩個擋板具有相同數量的開孔。通常，所述擋板是具有至少一個開孔的多孔板。

在本發明方法的另一種實施方式中，第二個擋板用篩代替，即第二個擋板具有多個開孔或噴嘴。可以使用的篩可以跨越較寬范圍的孔徑；通常，所述孔徑為0.1-250μm，優選0.2-200μm，更優選0.3-150μm，特別優選0.5-100μm。根據其它的實驗條件，孔徑60μm的篩可以生產粒徑小到200nm的細分乳液。