[發明專利]具有抗糖尿病作用的蛋白質水解物

有效

• 申請號: 200580039093.8
• 申請日: 2005-11-15
• 公開（公告）號: CN101060854A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 香川恭一;成瀬年彥;福浜千津子
• 申請（專利權）人: 愛沐健制藥株式會社
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P3/10;A23L1/305;C07K5/103;C07K14/47
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 龍淳;彭益群

技術領域

本發明涉及通過誘導胰島素分泌或通過增加糖尿病受試者或處于 臨床前期(臨界性糖尿病)的受試者的胰島素受體來增強胰島素敏感 性而顯示出預防或緩解高血糖狀態的作用(抑制血糖升高的作用)的 組合物(血糖升高抑制劑、胰島素分泌促進劑)。而且，本發明涉及用 于預防或治療由高血糖癥引起的疾病尤其是糖尿病和糖尿病并發癥的 組合物。在本說明書中，這些組合物有時被總稱為抗糖尿病組合物。

而且，本發明涉及降低處于高血糖狀態的受試者血糖水平的方法， 還涉及通過促進胰島素分泌的作用和抑制血糖升高的作用來預防或治 療由高血糖癥引起的疾病(具體是糖尿病和糖尿病并發癥)的方法。

背景技術

在活體中，通過胰島素的降血糖作用和腎上腺素、胰高血糖素、 糖皮質激素和類似物的升血糖作用之間的平衡來控制血糖水平。具體 地，胰島素抑制肝臟內的糖原分解和糖異生，以阻止葡萄糖的產生并 減少肝臟向血液中釋放的葡萄糖量，同時，胰島素增加葡萄糖在骨骼 肌和白色脂肪組織中的攝取，從而降低血糖水平。相反，腎上腺素、 胰高血糖素等促進肝臟中的糖原分解和糖異生，并促進葡萄糖從其中 的釋放，從而增加血糖水平。

糖尿病是一種代謝性疾病，其中由于胰島素作用的急性或慢性下 降引起持續的高血糖狀態，導致糖代謝、脂質代謝、氨基酸代謝等的 紊亂。

糖尿病被分為胰島素依賴型或非胰島素依賴型。飲食療法和口服 降血糖藥物對于治療胰島素依賴性糖尿病是無效的，由于胰島素分泌 能力的下降或缺乏，胰島素依賴性糖尿病僅可通過胰島素治療。相反， 對于非胰島素依賴型糖尿病(占糖尿病患者的90％)，盡管胰島素的作 用較正常人弱，但其治療并不一定需要胰島素。通常采用食物療法和 運動療法，如果效果不佳，則可同時采用使用降血糖藥物的化學療法。

如上所述，糖尿病是一種由持續高血糖狀態造成的代謝紊亂所引 起的疾病，它是一種很棘手的疾病，可能伴隨眼、腎、神經系統、心 血管系統、皮膚等處的許多并發癥。通常認為當血糖水平被控制在正 常水平附近時就可以消除這些并發癥(Saishin?Igaku?Daijiten，1988， 1211頁，Ishiyaku?Publishers?Inc.，日本)。

緩解高血糖狀態的已知藥物制劑包括胰島素制劑、磺酰脲制劑、 雙胍制劑、改善胰島素抵抗的制劑、a-葡糖苷酶抑制劑等。胰島素制劑 是用于胰島素依賴型糖尿病的治療藥物，盡管它們可靠地降低血糖水 平，卻有引起低血糖癥的風險。磺酰脲制劑是通過刺激胰腺β-細胞促 進內源性胰島素分泌而降低血糖水平的藥物。無論血糖水平如何，由 于誘發胰島素分泌，它們可引起低血糖癥副作用。雙胍制劑是通過抑 制肝臟糖異生、增加骨骼肌和類似部位內糖消耗、并抑制糖的腸吸收 來降低血糖水平的藥物，其優勢是在正常人體或糖尿病患者中均不會 引起低血糖癥。但是，雙胍制劑的問題在于經常引起比較嚴重的乳酸 性酸中毒。改善胰島素抵抗的制劑(例如噻唑烷衍生物和類似物)是 通過強化胰島素的作用、并活化胰島素受體激酶來降低血糖水平的藥 物。但是，已經被指出有消化系統癥狀、水腫等副作用，而且紅細胞、 血細胞比容和血紅蛋白的量減少，LDH的量增加(Atarashii?Tonyobyo Chiryoyaku(New?Diabetic?Medicines)，90-99頁，1994，Iyaku(Medicine and?Drug)Journal?Co.，Ltd.，Japan)。a-葡糖苷酶抑制劑通過延緩糖類在 胃腸道的消化和吸收而表現出抑制餐后血糖水平增加的作用，但問題 在于如胃脹、腹鳴、腹瀉等方面的副作用(Joslin′sDiabetes?mellitus， 第13版，521-522頁)。

因此可以這樣說，有效治療或預防糖尿病及其并發癥的方法并沒 有完全建立。

附圖說明

圖1顯示了球蛋白水解產物(制備實施例1)的凝膠過濾色譜圖。

圖2顯示了制備實施例2(3)中進行的反相(酸性)色譜的結果 (色譜圖)。

圖3顯示了制備實施例2(4)中進行的反相(中性)色譜的結果 (色譜圖)。

發明內容

本發明的一個目的是提供藥物組合物、食品組合物和飼料組合物， 其具有促進胰島素分泌的作用或抑制血糖升高的作用。本發明的另一 個目的是提供這種組合物，作為治療或預防糖尿病或其并發癥的組合 物。