[發(fā)明專利]生物活性組合物、產(chǎn)生它們的天然方法和用于設計天然生產(chǎn)方法的計算方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580038688.1
• 申請日: 2005-10-07
• 公開（公告）號: CN101056987A
• 公開（公告）日: 2007-10-17
• 發(fā)明（設計）人: M·格里戈羅夫;P·范布拉德倫;U·扎查理亞;S·考克哈爾;L－B·費;I·科爾特賽－圖拉茲;M－A·朱利拉特;M·阿福爾特爾
• 申請（專利權）人: 雀巢技術公司
• 主分類號: C12P21/06
• 分類號: C12P21/06;A23J3/34;C07K14/575;C07K14/72
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

發(fā)明背景

1990年代的基因組學-蛋白組學變革引起大量小分子藥物和有潛力藥 物的鑒定和設計。在許多情況下這些化合物非天然存在，且許多是有毒的、 抗原性的或具有不適合的藥物動力學特征。

許多生物活性分子作為大前體分子的部分天然存在于糧食中。由于它 們是常規(guī)食用食品的組分，這類物質具有對人和動物更小毒性的潛力。如 果可以發(fā)現(xiàn)將這些化合物從其前體食物來源中釋放的方法，這些分子可用 于加濃食物或可分離并用作營養(yǎng)劑或治療劑。

例如，PYY是Y2G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的高親和力正激動劑并代 表了治療肥胖癥及其他疾病的相對新的種類。它是由腸中特化的內(nèi)分泌L 細胞產(chǎn)生的與膳食熱量含量成比例的天然激素。PYY通過調節(jié)下丘腦食欲 回路減少胃口和攝食起作用。該物質顯示在受試者(肥胖或不肥胖)接受90 分鐘靜脈灌注后兩小時減少30％的熱量攝入。這些受試者也經(jīng)受了累積的 24小時熱量攝入顯著減少。在其他研究中，觀察到肥胖個體具有更低水平 的循環(huán)PYY。

本發(fā)明提供用于分離天然存在生物活性劑如PYY的方法，并涉及產(chǎn) 生的發(fā)明組合物自身。其還涉及用于開發(fā)這些方法的方法。本發(fā)明的這些 和其他優(yōu)點以及其他發(fā)明特征將從本文提供的發(fā)明描述而顯而易見。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供用于產(chǎn)生富含功能性生物分子的功能性食物的方法、用于 產(chǎn)生這些方法的方法和用這些方法制備的組合物。方法首先涉及鑒定要產(chǎn) 生的功能性生物分子。然后通過分析生物分子結構和功能之間的關系鑒定 功能必需的這些生物分子的屬性。然后通過電子搜索多種前體食物來源的 基因組數(shù)據(jù)庫鑒定含有共有基序的前體分子，所述共有基序具有活性必需 的所有化學和結構屬性。可能的前體分子和食物來源被鑒定后，進行另一 數(shù)據(jù)庫搜索以鑒定可用于從前體分子釋放更小化合物的生物或酶，所述更 小化合物含有所有鑒定為功能必需的屬性。然后可通過用加工物質處理前 體并從其前體釋放功能性生物分子產(chǎn)生功能性分子。功能性分子包括生物 活性分子或生物材料，其中功能分別為生物活性和自組織和裝配。前體食 物來源包括糧食或食品級別蛋白質及其混合物。

該方法提供在設計未加工營養(yǎng)來源和生物的組合時用于加工基因組信 息的新方法，所述生物能夠原位釋放活性小分子以增強攝入的功能性食品 的營養(yǎng)和健康增強效應。

為此本發(fā)明提供用于從前體食物或蛋白質來源產(chǎn)生生物活性分子的方 法。該方法包括步驟：鑒定生物活性分子、鑒定生物活性分子對生物活性 必需的屬性、鑒定含有具有生物活性必需屬性的前體分子的前體食物來源、 鑒定能夠用于從前體分子釋放含有生物活性必需屬性的化合物的物質，和 用加工物質處理前體食物來源從而從前體分子釋放含有生物活性必需屬性 的分子。

在本方法的另一方面，生物活性分子可以是肽、蛋白質或核酸多聚體。

另一方面，該方法還包括鑒定生物活性分子中生物活性必需的化學屬 性。

另一方面，該方法還包括鑒定生物材料中自我組織/裝配為更高級結構 必需的化學屬性。

另一方面，該方法還包括鑒定生物活性分子中生物活性或自我組織/ 裝配必需的拓撲(二維)和/或結構(三維)屬性

在該方法的另一方面，前體食物來源可來自植物例如稻、大豆、玉米、 馬鈴薯、咖啡、乳、肉等。

另一方面，該方法涉及使用物質制備生物分子，所述物質為細胞并且 細胞可以是乳酸菌(lactobacteria)，包括約氏乳桿菌(Lactobacillus?johnsonii) (LaI)或雙岐桿菌，例如長雙岐桿菌(Bifidobacterium?longum)(B129)。

另一方面，該方法涉及使用酶制備生物分子。

另一方面，該方法涉及使用酶，例如蛋白酶、糖苷酶、核酸酶、氧化 酶或脂肪酶或其組合制備生物分子。

在本發(fā)明的另一方面，生物分子與受體結合。

本發(fā)明的某些實施方案涉及生物活性劑，包括由糧食或食品級蛋白質 產(chǎn)生的肽，所述肽包含氨基酸序列LNLV[TS][RK]X[RK][YFW]，其中X 可以是任何天然存在的氨基酸，括號表示邏輯上的OR操作，且F、H、K、 L、Q、R、W、Y為標準的氨基酸縮寫。

在本發(fā)明的某些實施方案中，功能性劑分離自糧食且糧食為稻。

在本發(fā)明的某些實施方案中，糧食為稻(Oryza?sativa)。