[發(fā)明專利]腎小球疾病治療劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580037653.6
• 申請日: 2005-10-25
• 公開（公告）號: CN101052402A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 中川隆
• 申請（專利權(quán)）人: 興和株式會社;日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會社
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61K31/4184;A61P13/12
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 龍淳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腎小球疾病的預(yù)防和/或治療劑。

背景技術(shù)

腎臟的腎小球發(fā)生病變的腎小球疾病(原發(fā)性腎小球腎炎)在臨床上分為溶鏈菌感染后急性腎炎、半月體形成性腎炎(快速進行性腎炎)、IgA腎病、膜性腎病、膜性增生性腎炎、局灶性腎小球硬化癥(focalglomerulosclerosis)以及微小病變型腎病綜合癥(minimal?changenephrotic?syndrome)七類。其中，除溶鏈菌感染后急性腎炎、半月體形成性腎炎以及微小病變型腎病綜合癥之外，各疾病通常被稱為慢性腎小球腎炎，其發(fā)病原因、時期在多數(shù)情況下較不明確，且其中大多數(shù)的病理過程為進行性，多數(shù)情況下，最終會演變成腎衰竭或轉(zhuǎn)向透析治療。

根本治愈所述腎小球疾病的藥劑尚未發(fā)現(xiàn)，出于采用藥物療法抑制或延遲轉(zhuǎn)向透析治療的目的，使用類固醇劑、抗血小板劑、抗凝固劑、免疫抑制劑等藥劑，且在近年，采用的是腎素-血管緊張素系抑制劑的血管緊張素II受體拮抗藥(ARB)等。

其中，有報告表明，ARB除了對因阻礙血管緊張素II(1型)受體導(dǎo)致的全身血壓上升具有抑制作用之外，還具有在腎臟中，由腎小球輸出小動脈的擴張而產(chǎn)生的腎小球內(nèi)壓上升的矯正效果以及抑制腎小球膜細胞增殖的作用等，發(fā)明人認為，使用本藥劑，能夠抑制腎小球疾病的進展惡化(參照非專利文獻1、2)。

另外，有報告表明，在腎疾病中，高脂血癥的惡化程度與蛋白尿、腎功能惡化的程度在統(tǒng)計學(xué)方面是相關(guān)的，現(xiàn)狀是，出于除去高脂血癥等腎疾病的惡化因素的目的，在腎疾病的治療中，也使用辛伐他汀(simvastatin)等高脂血癥治療劑。

然而，在分別單獨使用ARB、高脂血癥治療劑的情況下，對腎疾病的治療效果是有限的，這顯然是遠遠不夠的。

非專利文獻1：Lassila?M?et?al.：Antiproteinuric?Effect?of?RASBlockade：New?Mechanisms.Curr?Hypertens?Rep.6(5)：383～92頁，2004

非專利文獻2：Weiss?RH?et?al.：TGF-beta-and?angiotensin-II-inducedmesangial?matrix?protein?secretion?is?mediated?by?protein?kinase?C.Nephrol?Dial?Transplant.13(11)：2804～13頁，1998

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種對腎小球疾病的預(yù)防和/或治療發(fā)揮優(yōu)異效果的藥劑。

本發(fā)明人等考慮到上述實際情況并深入研究后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在將ARB與高脂血癥治療劑組合使用的情況下，其中，在將坎地沙坦酯(Candesartan?cilexetil)或其鹽與匹伐他汀(Pitavastatin)或其鹽(HMG-CoA還原酶抑制劑)組合使用的情況下，與將它們單獨使用時相比，顯示出明顯的腎疾病治療效果，可有效用作腎小球疾病的預(yù)防和/或治療劑。

即，本發(fā)明提供含有匹伐他汀或其鹽和坎地沙坦酯或其鹽的腎小球疾病的預(yù)防和/或治療劑。

另外，本發(fā)明提供匹伐他汀或其鹽和坎地沙坦酯或其鹽在制造腎小球疾病的預(yù)防和/或治療劑中的使用。

并且，本發(fā)明還提供腎小球疾病的預(yù)防和/或治療方法，其特征在于，給藥有效量的匹伐他汀或其鹽和坎地沙坦酯或其鹽。

發(fā)明效果

本發(fā)明的腎小球疾病的預(yù)防和/或治療劑對以IgA腎病、局灶性腎小球硬化癥、膜性腎病、膜性增生性腎炎等慢性腎小球腎炎、急性腎炎和快速進行性腎小球腎炎等急性腎小球腎炎為代表的各種腎小球疾病的預(yù)防和/或治療很有效果。

附圖說明

圖1是在兩周內(nèi)反復(fù)經(jīng)口給藥各藥劑的情況下，尿液中總蛋白質(zhì)排泄量的示意圖。圖中各值表示個別值和平均值。

具體實施方式

已知本發(fā)明所用的匹伐他汀((3R，5S，6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5-二羥基-6-庚烯酸)可作為具有強效的HMG-CoA還原酶抑制作用的抗高脂血癥治療劑(日本專利第2569746號、美國專利第5102888號、歐洲專利第304063號)。并且，已知匹伐他汀也可作為有效的腎小球疾病治療劑(WO02/85363)。

作為匹伐他汀可舉出游離酸、其鹽或內(nèi)酯體等。作為鹽優(yōu)選為鈉鹽或鉀鹽。