[發明專利]對映體富集底物的去富集方法

無效

• 申請號: 200580037472.3
• 申請日: 2005-10-27
• 公開（公告）號: CN101052604A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: A·J·布萊克;M·J·斯蒂爾林
• 申請（專利權）人: 艾夫西亞藥品有限公司
• 主分類號: C07B55/00
• 分類號: C07B55/00;C07B31/00;C07C29/145
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段曉玲;劉玥

1.一種對映體富集組合物去富集的方法，該方法包括在催化劑體系和任選的反應促進劑存在下，使對映體富集組合物反應來制得產物組合物，所述對映體富集組合物包括含有碳-雜原子鍵的底物的至少第一對映體或非對映體，其中碳是手性中心，雜原子是VI族雜原子，所述產物組合物包括具有碳-雜原子鍵的底物的第一和第二對映體或非對映體，產物組合物中第二與第一對映體或非對映體的比例高于對映體富集組合物中第二與第一對映體或非對映體的比例。

2.根據權利要求1的方法，其中含有碳-雜原子鍵的底物是通式(1)的化合物，碳原子是手性中心：

其中：

X表示O、S；

R¹、R²各自獨立地表示任選取代的烴基、全鹵化的烴基、任選取代的雜環基；或者

R¹&R²任選地連接，以這樣的方式形成任選取代的一個或多個環；

條件是選擇R¹和R²使得*是手性中心。

3.根據權利要求1或權利要求2的方法，其中催化劑體系含有過渡金屬催化劑和任選的配體。

4.根據權利要求3的方法，其中過渡金屬催化劑是通式M_nX_pY_r的過渡金屬鹵化物復合物：

其中

M為過渡金屬；

X為鹵化物；

Y為中性的任選取代的烴基復合基團、中性的任選取代的全鹵化烴基復合基團或任選取代的環戊二烯基復合基團；和

n、p和r為整數。

5.根據權利要求4的方法，其中M是Rh或Ir，并且Y是任選取代的環戊二烯基。

6.根據權利要求5的方法，其中M是Ir，X是I，并且Y是任選取代的環戊二烯基，優選五甲基環戊二烯基。

7.根據權利要求6的方法，其中過渡金屬催化劑是通式M₂X₄Y₂的過渡金屬鹵化物復合物，其中M是Ir，X是I，并且Y是任選取代的環戊二烯基，優選五甲基環戊二烯基。

8.根據權利要求1至7任一項的方法，其中存在反應促進劑。

9.根據權利要求8的方法，其中反應促進劑是鹵化物鹽。

10.根據權利要求9的方法，其中鹵化物鹽是金屬鹵化物。

11.根據權利要求10的方法，其中金屬鹵化物是碘化鉀或碘化銫。

12.根據權利要求1至10任一項的方法，其中存在堿，優選碳酸鉀或碳酸鈉。

13.根據權利要求1至12任一項的方法，其中獲得了通式(2)的化合物：

其中：

X表示O、S；

R¹、R²各自獨立地表示任選取代的烴基、全鹵化的烴基、任選取代的雜環基；或者

R¹&R²任選地連接，以這樣的方式形成任選取代的一個或多個環；

條件是R¹和R²不同。

14.根據權利要求13的方法，其中隨后由對映體富集組合物的反應而獲得的通式(2)的酮或硫酮，在催化劑系統和任選的反應促進劑存在下接觸轉移氫化催化劑和氫供體來獲得產物組合物，該對映體富集組合物包括含有碳-雜原子鍵的底物的至少第一對映體或非對映體，其中碳是手性中心并且雜原子是VI族雜原子的雜原子，該產物組合物含有具有碳-雜原子鍵的底物的第一和第二對映體或非對映體，產物組合物中第二和第一對映體或非對映體的比例高于對映體富集組合物中第二和第一對映體或非對映體的比例。