[發明專利]用于治療自體免疫疾病的并用藥

無效

• 申請號: 200580037403.2
• 申請日: 2005-11-02
• 公開（公告）號: CN101052420A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: 田頭秋三;福島晃久
• 申請（專利權）人: 大日本住友制藥株式會社
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/18;A61K31/42;A61K31/426;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/635;A61P1/04;A61P1/16;A61P3/00;A61P3/08;A61P3/10;A61P5/14;A61P7/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

1.自體免疫疾病的預防劑和/或治療劑，其中含有CaMK?II抑制劑和疾病緩解性抗風濕病藥物。

2.自體免疫疾病的預防劑和/或治療劑，其中含有用于與疾病緩解性抗風濕病藥物并用的CaMK?II抑制劑。

3.權利要求2所述的預防劑和/或治療劑，在給予疾病緩解性抗風濕病藥物的同時，分開或連續給予。

4.自體免疫疾病的預防劑和/或治療劑，其中含有CaMK?II抑制劑，用于對于由于副作用的緣故，罹患不能給予獲得充分的自體免疫疾病預防和/或治療效果的量的疾病緩解性抗風濕病藥物的自體免疫疾病的哺乳動物，在給予疾病緩解性抗風濕病藥物的同時，分開、或連續給予。

5.權利要求4所述的預防劑和/或治療劑，其中副作用是肝損傷、腎損傷和胃腸損傷中的一種或多種。

6.權利要求1～5中任一項所述的預防劑和/或治療劑，其中CaMKII抑制劑是式1表示的異唑衍生物或其藥學上容許的鹽，

式1：

式中、D代表氫原子、鹵素原子、羥基、巰基、硝基、氰基、羧基、可被取代的氨基、可被取代的羥氨基、可被取代的氨甲酰基、可被取代的氨磺酰基、磺基、-R⁵、-OR⁵、-CO₂R⁶、-SR⁷、-(CO)SR⁷、-(CS)OR⁷或-CS₂R⁷(式中、R⁵代表可被取代的烷基、可被取代的鏈烯基、可被取代的炔基、可被取代的環烷基、可被取代的環鏈烯基、可被取代的芳基、可被取代的雜環基或酰基，R⁶代表可被取代的烷基、可被取代的鏈烯基、可被取代的炔基、可被取代的芳基或可被取代的雜環基，R⁷代表可被取代的烷基或可被取代的芳基)，

A和B中的一方代表下式表示的基團，

(E代表單鍵或亞烷基，

2條虛線，其中一條與實線一起表示雙鍵，則另一條與實線一起表示單鍵，R¹與氮原子結合，該氮原子與虛線和實線一起表示的單鍵結合，

R¹、R²、R³和R⁴各自獨立地代表氫原子、鹵素原子、羥基、巰基、硝基、氰基、羧基、可被取代的氨基、可被取代的羥氨基、可被取代的氨基甲酰基、可被取代的氨磺酰基、磺基、NH基的保護基、-R⁵、-OR⁵、-CO₂R⁶、-SR⁷、-(CO)SR⁷、-(CS)OR⁷或-CS₂R⁷(式中、R⁵、R⁶和R⁷與上述同義)，另外也可以R¹、R²、R³和R⁴其中的任意兩個結合在一起，與氮原子共同形成可被取代的雜環，此外，式：-NR³R⁴可以代表由式：-N＝C(NH₂)NR⁴³R⁴⁴表示的基團，

R⁴³和R⁴⁴如以下的(1)或(2)所示：

(1)獨立地代表氫原子、碳原子數1～4的烷基、-(CH₂)_n-COCH₃(n表示1～3的整數)、-(CH₂)_n-CO₂R³²(n與上述同義，R³²代表碳原子數1～3的烷基)、-(CH₂)_n-CONR³³R³⁴(n與上述同義，R³³和R³⁴獨立地代表氫原子或碳原子數1～3的烷基)、-(CH₂)_m-OR³⁵(m代表2或3，R³5代表氫原子、碳原子數1～3的烷基或-(CH₂)_m-OR³⁶(m與上述同義，R³⁶代表氫原子或碳原子數1～3的烷基))、-(CH₂)_m-NR³⁷R³⁸(m與上述同義，R³⁷和R³⁸獨立地代表氫原子或碳原子數1～3的烷基，或R³⁷和R³⁸一起與氮原子共同表示吡咯烷、哌啶、氮雜環庚三烯、嗎啉或N-甲基哌嗪(其中吡咯烷、哌啶、氮雜環庚三烯、嗎啉和N-甲基哌嗪可被1或2個甲基取代))、苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、四唑基、苯偶酰基、吡啶甲基、嘧啶甲基、噠嗪甲基、吡嗪甲基、四唑甲基、羥基、碳原子數1～3的烷氧基或-NR³⁹R⁴⁰(R³⁹和R⁴⁰各自獨立地代表氫原子、碳原子數1～3的烷基、苯基或吡啶基)，

(2)與氮原子一起表示5～7元飽和含氮雜環基，所述5～7元飽和含氮雜環基可被從烷基、氨基、羥基、烷氧基、氧(代)基中任意選出的1或2個取代基取代，

A和B中另一方代表由式：-J-G表示的基團，

式中、G代表可被取代的芳基、或可被取代的雜環基，J代表-C(R⁸R⁹)-或-C(＝CR⁸R⁹)-，R⁸和R⁹各自代表氫原子、可被取代的低級烷氧基、或可被取代的低級烷基，另外也可以R⁸和R⁹結合在一起，與碳原子共同形成可被取代的烴環、可被取代的1，3-二烷環或可被取代的1，3-二氧戊環。