[發明專利]在非水極性溶劑中增加溶解度的10－羥基喜樹堿類化合物的藥物制劑

有效

• 申請號: 200580037384.3
• 申請日: 2005-11-04
• 公開（公告）號: CN101106995A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 徐敏孝;姜惠媛
• 申請（專利權）人: 株式會社三養社
• 主分類號: A61K31/475
• 分類號: A61K31/475
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.一種增加10-羥基喜樹堿化合物在非水極性溶劑中的溶解度的制劑，其特征在于其中含有10-羥基喜樹堿化合物和pKa值是7.4或更高的胺類化合物。

2.如權利要求1所述的制劑，其特征在于所述的10-羥基喜樹堿化合物是10-羥基喜樹堿或者7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN-38)。

3.如權利要求1所述的制劑，其特征在于所述的胺類化合物選自C₁至C₂₀羥基烷基胺，C₁至C₂₀烷基胺及其混合物。

4.如權利要求3所述的制劑，其特征在于所述的胺類化合物選自單、雙或三乙醇胺，單、雙或三異丙醇胺，氨基丁三醇，三乙胺，三丙胺，三丁胺，二乙胺，二丙胺，二丁胺及其混合物。

5.如權利要求1所述的制劑，其特征在于相對1當量的10-羥基喜樹堿化合物含有1至100當量胺類化合物。

6.如權利要求1所述的制劑，其特征在于還另外含有非水極性溶劑。

7.如權利要求6所述的制劑，其特征在于所述的非水極性溶劑選自乙醇，丙二醇，分子量為200至1,000道爾頓的液體聚乙二醇，甘油，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮、二甲基異山梨醇及其混合物。

8.如權利要求7所述的制劑，其特征在于10-羥基喜樹堿化合物的濃度是0.1至5mg/ml。

9.如權利要求1所述的制劑，其特征在于還另外含有表面活性劑。

10.如權利要求9所述的制劑，其特征在于相對于10-羥基喜樹堿，所述的表面活性劑的量為1至1000重量比。

11.如權利要求9所述的制劑，其特征在于所述的表面活劑選自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚氧乙烯烷基醚，d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯，聚乙二醇12-羥基硬脂酸酯，泊洛沙姆，由親水性聚合物嵌段(A)疏水性聚合物嵌段(B)組成的兩親性嵌段共聚物，以及它們的混合物，其中親水性聚合物嵌段(A)是聚亞烷基二醇或它的衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺，疏水性聚合物嵌段(B)是聚酯、聚酐、聚氨基酸、聚原酸酯或聚磷腈。

12.根據權利要求11所述的凍干形式的制劑，其特征在于包含作為表面活性劑的泊洛沙姆或由親水性聚合物嵌段(A)和疏水性聚合物嵌段(B)組成的兩親性嵌段共聚物，還額外含有用于凍干的結塊劑。

13.如權利要求1所述的制劑，其特征在于還另外含有疏水性油。

14.如權利要求13所述的制劑，其特征在于所述的疏水性油選自生育酚、芐基苯甲酸酯、芝麻籽油、蓖麻油、大豆油、棉花籽油、甘油三酸酯及其混合物。

15.根據權利要求1至14任一所述的制劑，其特征在于該制劑用作抗癌劑。

16.根據權利要求1-14任一所述的制劑，其形式為片劑、膠囊劑或注射劑。

17.根據權利要求16所述的注射劑形式的制劑，其特征在于該制劑用水溶液稀釋或復溶，使10-羥基喜樹堿化合物的濃度范圍為0.1至0.5mg/ml，pH值范圍為3至12。