[發明專利]針對口腔和咽腔炎癥的含癸雙辛胺啶的吮吸片劑

無效

• 申請號: 200580036921.2
• 申請日: 2005-08-19
• 公開（公告）號: CN101052373A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: H·邁辛格
• 申請（專利權）人: 迪沃法默－科魯芬克藥品工廠有限責任公司
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61K31/4425;A61Q11/00;A61K9/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉維升;林森

本發明涉及一種吮吸用的固體劑型，特別是吮吸片劑形式的藥物組合物，用于局部治療口腔和咽腔炎癥，其中該藥物組合物含有治療有效量的癸雙辛胺啶(Octenidin)，特別是以癸雙辛胺啶二鹽酸鹽形式。

此外本發明還涉及癸雙辛胺啶，特別是以癸雙辛胺啶二鹽酸鹽形式，用于局部治療口腔和咽腔炎癥或者用于制備一種用來局部治療口腔和咽腔炎癥的藥物的用途。

口腔和咽腔炎癥，即口腔和喉腔/咽腔區域發炎，經常作為感冒和輕度流感的伴隨癥狀出現，但也作為獨立的疾病出現。口腔和咽腔的這些發炎過程經常與使相關患者難受的疼痛癥狀有關。喉腔/咽腔的這種炎癥的非限定實例是喉炎，特別是咽喉炎、喉頭炎(喉炎)、咽粘膜炎(咽炎)和咽扁桃體炎(扁桃腺炎)。口腔區域的發炎，例如口腔炎、齦炎、口腔粘膜損傷等也屬于口腔/咽腔炎癥。上述疾病的具體細節例如可以參見Roche-Lexikon?Medizin，第3版，1993，Urban&Schwarzenberg，München/Wien/Baltimore，以及Pschyrembel，Medizinisches第257版，1993，Nikol?Verlagsgesellschaft?mbH，Hamburg。因此，術語“口腔和咽腔炎癥”在本發明范圍內作很寬泛理解，包括會在口腔、咽部和喉腔區域出現的所有炎癥。

口腔和咽腔炎癥(取決于病癥的嚴重程度)通常通過局部療法治療，加重情況下必要時額外地通過全身療法進行治療。在嚴重情況下服用全身性抗生素，而有利地和在較輕情況下，可能經常單獨使用抗菌藥和消炎藥物(例如消炎藥、起消炎作用的藥物，局部抗生素等)以進行局部性對癥治療，例如可以以咽部洗劑、噴劑或吮吸片劑形式進行給藥。

作為用于局部治療口腔和咽腔發炎過程的活性物質，特別提及1-十六烷基氯化吡啶鎓(國際通用名：“鯨蠟基氯化吡啶鎓”(CPC))。在此是指具有殺細菌和殺真菌作用的季銨化合物，尤其是以吮吸片劑使用。該活性物質的缺點在于以下事實，當劑量較大和攝入過多時，會出現胃腸疼痛、呼吸困難以及增多的特別是對兒童而言。

此外，作為用于口腔粘膜、喉粘膜和咽粘膜的局部抗菌藥或殺菌藥，還提及1，3-雙(2-乙基己基)-六氫-5-甲基-5-吡啶胺(國際通用名：“海克替啶”)，其例如可以作為噴劑或者以洗液或漱口液形式施用。在較長時間使用和較強劑量下，這里也會出現胃腸疼痛，并且還引起味覺刺激。就不能簡便地給出準確劑量這一點而言，噴劑或者洗液和漱口液的給藥形式也是有缺陷的。而且洗液和漱口液還不能隨時隨地使用。此外，溶液還存在著活性物質可保存性較有限的缺點。

還可以使用天然來源的活性物質，這樣比如所謂的黏液藥材(Schleimdrog)或其提取物，例如冰島衣(Lichen?islandicus)。但是這種制劑不能總是提供希望的治療效果。

因此，本發明的目的是提供一種藥物組合物，該組合物適合于有效地局部治療口腔和咽腔炎癥(亦即喉腔/咽腔和口腔的炎癥)，特別是至少盡可能避免或至少緩解現有技術的上述缺點。

本申請人現在令人驚訝地發現，通過配制基于癸雙辛胺啶，特別是以癸雙辛胺啶二鹽酸鹽形式，任選與至少一種適合于局部使用的局部麻醉劑一起的吮吸用固體劑型，特別是以吮吸片劑形式的藥物制劑，可以解決上述問題。這樣的藥物組合物特別適合于制備吮吸片劑，優選基于硬焦糖，其能夠局部用于口腔和咽腔炎癥。

因此，本發明的主題是一種吮吸用固體劑型，特別是以吮吸片劑形式的藥物組合物，用于局部治療口腔和咽腔炎癥，其中該組合物含有治療有效量的癸雙辛胺啶，優選以癸雙辛胺啶二鹽酸鹽形式。這里的術語“局部治療”作很寬泛理解，既包括預防性局部治療，特別是為了對口腔和咽腔進行殺菌的目的，以及治療性或治愈性局部治療口腔和咽腔上述疾病的急性炎癥情形。

本申請人現在令人驚訝地證實，癸雙辛胺啶，特別是以癸雙辛胺啶二鹽酸鹽形式，當以吮吸用固體劑型，特別是作為吮吸片劑，優選以所謂的硬焦糖形式如下這樣施用時，特別適合于局部治療口腔和咽腔炎癥，即使得當吮吸用的固體劑型被患者在口腔和咽腔服用和吮吸時，在吮吸過程中釋放治療有效量的癸雙辛胺啶，優選癸雙辛胺啶二鹽酸鹽。

癸雙辛胺啶二鹽酸鹽是起到殺菌作用的殺菌藥1，1′-(1，10-癸二基)雙[4-(辛基氨基)-吡啶鎓-二氯化物或1，1′-亞癸基[(1，4-二氫-4-辛基亞氨基)吡啶鎓]二氯化物C₃₆H₆₄N₄Cl₂的國際通用名。該化合物可以由以下結構式表示：