[發明專利]用于組合治療的包封放射性核素和細胞毒性劑的脂質體

無效

• 申請號: 200580036234.0
• 申請日: 2005-10-21
• 公開（公告）號: CN101060886A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 羅伊·拉森;托拉·J·喬納斯多蒂爾
• 申請（專利權）人: 艾爾格塔公司
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;A61K51/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元;趙仁臨

1.包含脂質體的細胞毒性劑，其中所述的脂質體包封溶液，該溶液包含至少一種α發射放射性核素和至少一種其它治療劑。

2.如在權利要求1中所述的細胞毒性劑，其中所述的α發射放射性核素為重金屬α發射體。

3.如在權利要求1或權利要求2中所述的細胞毒性劑，其中脂質體也包封至少一種離子載體。

4.如在權利要求1至3的任一項中所述的細胞毒性劑，其中脂質體也包封至少一種螯合劑或絡合劑。

5.如在權利要求1至4的任一項中所述的細胞毒性劑，其中所述的α發射放射性核素為²¹¹At、²¹²Bi、²¹²Pb、²¹³Bi、²²³Ra、²²⁴Ra、²²⁵Ac或²²⁷Th中的至少一種。

6.如在權利要求1至4的任一項中所述的細胞毒性劑，其中所述的其它治療劑為選自下述中的至少一種：放射性同位素發射β粒子、γ射線、X射線、轉換電子、俄歇電子或其組合、葉酸鹽類似物、核苷類似物、毒性、血管形成抑制劑、與啟動子可切實連接的核酸基因序列、反義DNAs和/或RNAs、小的干擾DNAs和/或RNAs、活化的或未活化的病毒、任選地功能化的單克隆抗體、構建物或其片段，和用于提高硼俘獲治療的硼。

7.如在權利要求1至6的任一項中所述的細胞毒性劑，其中α發射放射性核素和/或所述的或每種其它治療劑以低于當作為單獨治療劑使用時通常需要用于治療、預防和/或減輕功效的最小劑量存在。

8.如在權利要求1至7的任一項中所述的細胞毒性劑，其中存在的α發射放射性核素和至少一種其它治療劑就它們的劑量和/或副作用來說是協同作用。

9.如在權利要求1至8的任何一項中所述的細胞毒性劑，其中所述的脂質體包含至少一種具有10-50℃的熱致轉變溫度的脂質。

10.用于合成包封包含至少一種α發射放射性核素和至少一種其它治療劑的溶液的脂質體的方法，所述的方法包括：使包封包含至少一種治療劑而沒有α發射放射性核素的溶液的脂質體與包含至少一種離子載體和至少一種α發射放射性核素的負載溶液接觸。

11.如在權利要求10中所述的方法，其中所述的包封包含至少一種α發射放射性核素和至少一種其它治療劑的溶液的脂質體是在權利要求1至9的任何一項中所述的細胞毒性劑。

12.如在權利要求10或權利要求11中所述的方法，其中所述的接觸是在高于生理溫度下進行的。

13.藥物組合物，包含至少一種如在權利要求1至9的任何一項中所述的細胞毒性劑和至少一種可藥用的載體和/或賦形劑。

14.用于治療的如在權利要求1至9的任何一項中所述的細胞毒性劑，。

15.用于治療增生性疾病或腫瘤性疾病的方法，所述的方法包括給藥哺乳動物患者如在權利要求1至0的任何一項中所述的細胞毒性劑。

16.如在權利要求15中所述的方法，其中所述的給藥是通過全身或瘤內注射或輸注。

17.如在權利要求15中所述的方法，其中所述的給藥是通過切除至少部分實體瘤后直接應用至至少部分體腔。

18.權利要求15或權利要求16的方法，包括預先給藥至少一個劑量非放射性脂質體，優選在給藥所述的細胞毒性劑前12小時至10天給藥。

19.如在權利要求1至6的任一項中所述的細胞毒性劑在制備用于治療增生性疾病或腫瘤性疾病的方法中使用的藥物中的用途。

20.用于制備如在權利要求1至9的任何一項中所述的細胞毒性劑的試劑盒，所述的試劑盒包括：

脂質體，其包囊包含所述的至少一種其它治療劑和優選地至少一種螯合劑的溶液，所述的脂質體優選地為水混懸液形式；

任選地至少一種α發射放射性核素；

離子載體，優選地為溶液形式；和

任選地，至少一種其它可藥用載體或賦形劑和/或給藥細胞毒性劑的手段和/或制備本發明的細胞毒性劑的說明。

21.如在權利要求20中所述的試劑盒，所述的試劑盒包括：

脂質體，其包囊包含所述的至少一種其它治療劑而沒有α發射放射性核素和優選地至少一種螯合劑的溶液，所述的脂質體優選地為水混懸液形式；

離子載體，優選地為溶液形式；和

任選地和優選地關于負載所述脂質體以生成權利要求1至9任一項的細胞毒性劑的說明，該說明最優選地指出離子載體應當與新鮮的α放射性核素樣品接觸以形成所述離子載體和所述α放射性核素的溶液，并同時或接著將如此生成的溶液與脂質體接觸。