[發明專利]用于加強抗血管生成療法的方法和組合物

無效

• 申請號: 200580034291.5
• 申請日: 2005-10-05
• 公開（公告）號: CN101068561A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: 什姆埃爾·A·本－薩松
• 申請（專利權）人: 蒂爾坦制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K47/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁香蘭;譚輝

1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一種血管生成抑制劑、至少一種促進胞內NADH+H⁺累積的試劑和藥用載體的組合。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述至少一種血管生成抑制劑選自由直接血管生成抑制劑、間接血管生成抑制劑、細胞毒劑和促血管生成生長因子抑制劑組成的組。

3.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物還包含至少一種消炎藥和氧化還原醌。

4.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述直接血管生成抑制劑選自由血管生長抑素、貝伐單抗(阿瓦斯汀)、阿瑞司坦、血管能抑素、考布他汀、內皮生長抑素、NM-3、凝血酶致敏蛋白、腫瘤抑素、2-甲氧基雌二醇和維他辛組成的組。

5.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述間接血管生成抑制劑選自由ZD1839(易瑞沙)、ZD6474、OSI774(它賽瓦)、CI1033、PKI1666、IMC225(愛必妥)、PTK787、SU6668、SU11248、群司珠單抗、TNP-470、HPMA共聚物-TNP-470和IFN-α組成的組。

6.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述細胞毒劑選自由環磷酰胺、異環磷酰胺、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、長春新堿、多柔比星、柔紅霉素、苯丁酸氮芥、卡莫司汀、長春堿、甲氨蝶呤、米托蒽醌和紫杉醇組成的組。

7.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述細胞毒劑是環磷酰胺或異環磷酰胺。

8.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述促血管生成生長因子抑制劑選自由抗VEGF抗體或抗VEGF受體抗體以及VEGF-R、FGF-R或PDGF-R的蛋白激酶域的抑制劑組成的組。

9.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述至少一種消炎藥選自由甾族藥物(例如地塞米松)、包括COX?1-2抑制劑在內的非甾族消炎藥和NFκB抑制劑組成的組。

10.如權利要求9所述的藥物組合物，其中所述NFκB抑制劑是柳氮磺吡啶。

11.如權利要求9所述的藥物組合物，其中所述NFκB抑制劑選自由柳氮磺吡啶、5-氨基水楊酸鹽和磺胺吡啶組成的組。

12.如權利要求3所述的藥物組合物，其中所述至少一種消炎藥是雙氯芬酸、吲哚美辛和/或柳氮磺吡啶。

13.如權利要求3所述的藥物組合物，其中所述氧化還原醌是維生素K₃(甲萘醌或亞硫酸氫鈉甲萘醌)。

14.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述至少一種血管生成抑制劑包含細胞毒劑、COX?1-2抑制劑(雙氯芬酸或吲哚美辛)、氧化還原醌(維生素K₃、甲萘醌或亞硫酸氫鈉甲萘醌)和藥用載體。

15.如權利要求12所述的藥物組合物，其中所述至少一種血管生成抑制劑還包含NFκB抑制劑(柳氮磺吡啶)。

16.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述促進NADH+H⁺胞內累積的試劑是多元醇。

17.如權利要求16所述的藥物組合物，其中所述多元醇是木糖醇。

18.如權利要求16所述的藥物組合物，其中所述多元醇選自由木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、阿糖醇和艾杜糖醇組成的組。

19.如權利要求1所述的藥物組合物，該藥物組合物還包含MMP抑制劑。

20.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述至少一種血管生成抑制劑、多元醇和所述藥用載體被配制成水性懸浮液或溶液。

21.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物被配制用于口服施用。

22.如權利要求21所述的藥物組合物，其中所述組合物的至少一種成分以干燥形式提供并在口服施用前再生。

23.如權利要求21所述的藥物組合物，其中所述組合物進一步含有調味劑。

24.如權利要求23所述的藥物組合物，其中所述調味劑是薄荷醇和/或茴香腦。