[發明專利]抗錐蟲病劑

有效

• 申請號: 200580033455.2
• 申請日: 2005-09-29
• 公開（公告）號: CN101107246A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 井原正隆;高須清誠;卡尼塔·普多霍姆;北口博司;川上雅之;佐藤幸蔵
• 申請（專利權）人: 獨立行政法人科學技術振興機構;富士膠片株式會社
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61P33/00;A61K31/428;C07D277/84;A61K31/4439;C07D277/66;A61K31/4709
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司
• 代理人: 曾旻輝

技術領域

本發明涉及一種若丹菁(Rhodacyanine)色素類的新用法，詳細的是，涉及一種現在有效療法中所沒有的在對錐蟲病感染癥有效的預防和治療中有用的抗錐蟲病劑。

背景技術?

由錐蟲病原生動物引起的錐蟲病根據寄生蟲的屬種可以大致分為兩類。第一類是由布氏錐蟲(Trypanosoma?brucei)寄生引起的非洲錐蟲病(非洲嗜眠病)，而且由于原生動物的形態不同，還可以細分為岡比亞錐蟲病(Trypanosoma?brucei?gambiense)和羅德西亞錐蟲病(Trypanosoma?brucei?rhodesiense)。第二類是病因寄生蟲為Trypanosomac?ruzi的美洲錐蟲病(恰加斯氏病)。這些原生動物除人以外，還感染狗，貓，馬和牛等各種動物，我們很擔憂錐蟲病在全世界范圍內的感染。

據估計，在非洲大陸全境，已發現的感染非洲錐蟲病的人有約6000萬。尤其是在西非和中非發現的岡比亞錐蟲病，和在東非和南非發現的羅德西亞錐蟲病。非洲錐蟲病以采采蠅作為媒介，在公眾衛生不發達的地域引起爆發性蔓延。原生動物從被采采蠅刺中的部位傳播到血流或淋巴結中，使感染者發生間歇性的發熱、頭痛、寒戰、瞬間浮腫。然后，一旦中樞神經系統受到原生動物侵入，感染者就會發生持續性的頭痛、白天嗜睡、運動失調、昏睡，最終在數個月至數年死亡。

目前用于治療非洲錐蟲病的藥物不令人滿意，它們均需入院和長期施用，花費高，經常具有有害的副作用。例如，可以在初期治療時使用噴他脒(Pentamidine)，但是需要3周內通過數次靜脈注射或肌肉注射進行大量給藥，對患者而言，肉體和經濟的負擔很大。中樞神經系統疾病中，可以使用含有砷的藥物美拉胂醇(melarsoprol)，但是需要連續數周給藥，且不可避免的具有來自砷的毒性的副作用。非洲錐蟲病是一種除非接受治療否則就會致死的疾病，因此迫切需要開發新的化學療法劑。而且，牛和馬等家畜患錐蟲病，就會致死。在整個非洲，在家畜中經常發生大流行，經濟損失無以計數(例如，參照Hoet，S.etal.、NaturalProductReports、2004年，21卷，353～364頁。)。

美洲錐蟲病(恰加斯氏病)中，人的感染主要在美國的許多州和中南美全境內有報道，據估算總患者數為約2000萬。美洲錐蟲病的媒介蟲是一種稱為刺蝽的較大的昆蟲。人在抓撓被刺蝽所刺的感到痛癢的刺口時，原生動物從刺蝽的糞中侵入，播種于血液或淋巴結中。癥狀有發熱、發疹、眼瞼浮腫、淋巴結炎、心肌炎、腦膜腦炎等，有經過2～4周死亡的例子。成人多表現為慢性發作，小兒呈現出急性癥狀，致死率高。美洲錐蟲病的治療中可以使用芐硝唑(Benznidazol)，它只對感染初期有效，需要連續服用1～4個月，而且據報道有致癌性。也就是說，還沒有對美洲錐蟲病真正有效的藥物，因此現正呼吁必須以WHO(世界衛生組織)為中心開發化學療法劑(例如，參照Teixeira，M.M.etal.、TrendsParasitology、2002年，18卷，262～268頁。)。

另一方面，已知本發明中使用的若丹菁(Rhodacyanine)色素對腫瘤的治療有效(例如，參照專利文獻1。)。而且，本發明人等提出若丹菁(Rhodacyanine)色素顯示出抗瘧疾作用(例如，參照特開2000-191531號公報，特開2003-034640號公報，特開2003-034641號公報，特開2003-034642號公報。)。

專利文獻1：特開平5一117148號公報

專利文獻2：特開2000-191531號公報

專利文獻3：特開2003-034640號公報

專利文獻4：特開2003-034641號公報

專利文獻5：特開2003-034642號公報

非專利文獻1：Hoet，S.etal.、NaturalProductReports、2004年，21卷，353～364頁

非專利文獻2：Teixeira，M.M.etal.、TrendsParasitology、2002年，18卷，262～268頁

發明內容

發明要解決的問題

本發明要解決的問題在于提供對包括非洲錐蟲病和美洲錐蟲病在內的錐蟲病具有高選擇毒性并且具有高預防或治療效果的抗錐蟲病劑。

用于解決問題的方法