[發明專利]拮抗腺苷A2A受體來改善成癮行為的一種或多種構成

無效

• 申請號: 200580028252.4
• 申請日: 2005-06-14
• 公開（公告）號: CN101060841A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 伊凡·F·戴蒙德;阿德里安娜·S·戈登
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/4433;A61K31/4436
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元;趙仁臨

相關申請的交叉引用

本申請要求2004年6月17日提交的USSN?60/581,143的權利和優先權，為了所有目在此引用作為參考。

關于在聯邦政府贊助的研究和開發之下完成的發明的權利的聲明

由國家衛生學會(National?Institutes?of?Hwalth?grants))撥款AA10030和AA10039、加利福尼亞州對于乙醇和物質濫用的醫學研究通過加州大學提供的資金、以及軍方(the?Department?of?the?army)的撥款DAMD?17-01-1-0803，部分地支持了這項工作。在本發明中美國政府擁有某些權利。

發明領域

本發明涉及物質濫用領域。更具體地，本發明涉及發現，腺苷A2A受體拮抗劑可以抑制與長期消耗濫用物質或由此戒斷有關的成癮行為的一種或多種構成。

發明背景

乙醇和其他“成癮物質”的濫用在美國和全世界仍然是主要的公共衛生難題。藥物依賴性是極難回避的。不論這種依賴性是基于乙醇、安非他明、巴比妥酸鹽、苯二氮、可卡因、煙堿、阿片樣物質和苯西克定等等，這都是真實的。因此需要一種藥物來降低或克服這種成癮性和/或與這種成癮性相關的一種或多種行為構成(例如，渴望)。

發明概述

本發明涉及發現，腺苷A2A受體拮抗劑可以抑制與長期消耗濫用物質或由此戒斷有關的成癮行為的一種或多種構成。該方法一般涉及以足夠改善所述成癮行為的一種或多種構成的量向有需要的受試者給藥腺苷A2A受體拮抗劑。一般地，A2A受體拮抗劑不是花黃素(例如，咖啡因或咖啡因衍生物)。在一些實施方案中，腺苷A2A受體拮抗劑特異性地抑制A2A受體，并對其他腺苷受體(例如，A1受體)具有基本上降低的效應。

因而在一個實施方案中，本發明提供了緩解哺乳動物與濫用物質的長期消耗、停止這種長期消耗、和/或由此戒斷有關的成癮行為的一種或多種構成的方法。該方法一般涉及以足夠改善該成癮行為的一種或多種構成的量向表現出成癮行為的一種或多種構成的哺乳動物給藥腺苷A2A受體拮抗劑。在一些實施方案中，所述A2A受體拮抗劑不是咖啡因和/或不是咖啡因衍生物。在一些實施方案中，所述腺苷A2A受體拮抗劑包括，但不限于(-)-R，S)-甲氟喹、3，7-二甲基-1-炔丙基黃嘌呤(DMPX)、3-(3-羥丙基)-7-甲基-8-(間-甲氧基苯乙烯基)-1-炔丙基黃嘌呤(MX2)、3-(3-羥丙基)-8-(3-甲氧基苯乙烯基)-7-甲基-1-炔丙基黃嘌呤磷酸二鈉鹽(MSX-3)、7-甲基-8-苯乙烯基黃嘌呤衍生物、SCH?58261、KW-6002、氨基呋喃基三唑并-三嗪基氨基乙基苯酚(ZM?241385)和8-氯苯乙烯基咖啡因、KF17837、VR2006、istradefylline、VER-11135、VER-6409、VER?6440、VER?6489、VER?6623、VER?6947、VER?7130、VER7146、VER?7448、VER?7835、VER?8177、吡唑并[4，3-e]1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、5-氨基-咪唑并-[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶等等。在一些實施方案中，所述拮抗劑基本上不拮抗腺苷A1A受體。在各種實施方案中，可以是乙醇、阿片制劑、大麻、煙堿、興奮劑，等等。在各種實施方案中，濫用物質可以是嗎啡、海洛因、大麻、印度大麻、可卡因、安非他明，等等。在一些實施方案中，所述濫用物質是乙醇。在各種實施方案中，所述成癮行為的構成是濫用物質的長期自我施用，和/或對濫用物質的渴求，和/或尋求濫用物質行為的恢復。在一些實施方案中，所述哺乳動物是參與長期消耗濫用物質的哺乳動物。在一些實施方案中，所述哺乳動物是停止了濫用物質的長期消耗的哺乳動物。在一些實施方案中，所述哺乳動物是經歷了一種或多種戒斷癥狀的哺乳動物。在一些實施方案中，所述哺乳動物是人，例如，沒有患上帕金森氏病的人。在各種實施方案中，全身地給藥所述拮抗劑(例如，通過如口服給藥、鼻部給藥、直腸給藥、腹膜內注射、血管內注射、皮下注射、經皮給藥、吸入給藥，肌肉注射，等等)。一般地，所述拮抗劑被配制為單位劑量制劑，例如，定時釋放制劑(time-release)。在一些實施方案中，所述方法還包括與腺苷A2A受體拮抗劑組合給藥多巴胺D2受體拮抗劑或激動劑。D2受體拮抗劑或激動劑可以在A2A受體拮抗劑之前、期間、或之后給藥。適合的D2受體拮抗劑包括，但不限于，布他拉莫、氯丙嗪、多潘立酮、氟非那嗪、氟哌啶醇、異芳基哌啶(heteroaryl?piperidines)、甲氧氯普胺、奧氮平(olanzapine)、鹽酸哌羅匹隆水合物、吩噻嗪、匹莫齊特、喹硫平、利哌利酮、舍吲哚(sertindole)、舒必利、齊拉西酮、佐替平、等等。