[發明專利]運鐵蛋白受體抗體

有效

• 申請號: 200580026727.6
• 申請日: 2005-06-07
• 公開（公告）號: CN101432305A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發明（設計）人: J·P·馬瑟;P·E·羅伯茨;李榮皓
• 申請（專利權）人: 雷文生物技術公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隗永良

1.一種分離的抗體，或其抗原結合片段，所述其抗原結合片段保留所述抗 體的結合特異性，其中所述抗體或所述其抗原結合片段包含具有ATCC保藏號 PTA-6055的雜交瘤表達的抗體的輕鏈的三個互補決定區，和該抗體重鏈的三個 互補決定區，并特異性結合人運鐵蛋白受體上的與被具有ATCC保藏號 PTA-6055的雜交瘤表達的抗體結合的相同的表位。

2.權利要求1的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述分離的抗體是 嵌合抗體。

3.權利要求1的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述分離的抗體是 人源化抗體。

4.權利要求2的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述抗體是下述嵌 合抗體，所述嵌合抗體包含來自具有ATCC保藏號PTA-6055的細胞系產生的抗 -LUCA31抗體的重鏈和輕鏈可變區序列。

5.權利要求3的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述抗體包含來自 人抗體的重鏈恒定區序列和輕鏈恒定區序列。

6.權利要求1的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述分離的抗體與 治療劑相連。

7.權利要求1的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述抗體包含來自 具有ATCC保藏號PTA-6055的細胞系產生的抗-LUCA31抗體的重鏈可變區序 列。

8.權利要求1的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述抗體包含來自 具有ATCC保藏號PTA-6055的細胞系產生的抗-LUCA31抗體的輕鏈可變區序 列。

9.權利要求1的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段 選自Fab、Fab'、F(ab')₂和Fv，并且其中所述抗原結合片段保留具有ATCC保藏 號PTA-6055的細胞系產生的抗-LUCA31抗體的結合特異性。

10.權利要求1的分離的抗體，或其抗原結合片段，其中所述抗體由雜交 瘤ATCC保藏號PTA-6055表達。

11.編碼權利要求1-10中任一項抗體或其抗原結合片段的分離的核酸序列。

12.權利要求11的核酸，其中所述核酸與啟動子有效連接。

13.權利要求12的核酸，其中所述啟動子和核酸包含在表達載體中。

14.用含有權利要求11的核酸的載體轉染、轉化或侵染的細胞系。

15.產生與人運鐵蛋白受體上的與被具有ATCC保藏號PTA-6055的雜交瘤 表達的抗體結合的相同的表位特異性結合的分離的抗體的方法，其包括步驟：

a.在抗體表達的條件下培養用權利要求11的核酸轉化的細胞系；和

b.收集表達的抗體。

16.包含治療有效劑量的權利要求1-10中任一項的抗體或其抗原結合片段， 以及可藥用載體的藥物組合物。

17.由ATCC保藏號PTA-6055組成的分離的細胞系，其中所述分離的細胞 系表達下述抗體，所述抗體包含具有ATCC保藏號PTA-6055的雜交瘤表達的抗 體的輕鏈的三個互補決定區，和該抗體重鏈的三個互補決定區，并特異性結合 人運鐵蛋白受體上的與被具有ATCC保藏號PTA-6055的雜交瘤表達的抗體結合 的相同的表位。

18.權利要求1-10中任一項的抗體或其抗原結合片段在制備藥物中的用途， 所述藥物將化學治療劑遞送至癌細胞，所述遞送包括施用這樣的組合物，所述 組合物包含與所述化學治療劑相連的所述抗體或抗原結合片段，其中癌細胞選 自來自乳腺癌、肺癌、卵巢癌、腎癌、胰腺癌、結腸癌、結腸直腸癌、前列腺 癌、透明細胞癌、小細胞癌、鱗狀癌、淋巴瘤、白血病和多發性骨髓瘤的癌細 胞。

19.權利要求18的用途，其中所述腎癌是腎細胞癌。

20.權利要求18的用途，其中對個體施用化學治療劑。