[發明專利]利用集成多柱色譜制備化學品和藥品的方法

有效

• 申請號: 200580024665.5
• 申請日: 2005-05-14
• 公開（公告）號: CN101321567A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: J·斯特魯比;K·－U·克拉特;G·諾思;J·格雷芬伯格;S·博克;H·坎斯;P·賈哈恩;B·祖斯坦
• 申請（專利權）人: 拜爾技術服務有限責任公司
• 主分類號: B01D15/08
• 分類號: B01D15/08;G01N30/42
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 周鐵;李連濤

本發明涉及用于在以小規模和生產規模制備化學品例如手征性藥 物、異構體或生物分子的情況下進行物質分離的基于模擬移動床 (SMB＝逆流色譜)技術的色譜方法。

SMB是一種通過模擬(模仿)吸附劑與流動相(液體、氣體或者 以超臨界狀態)之間的逆流來實現連續物質分離的方法。

A.J.de?Rosset和R.W.Neuzil的美國專利US?3,706,612記述了中試 規模的模擬移動床(逆流色譜)裝置。同樣，其中描述了當所述裝置 以大規模操作并且使用循環泵來保證該工藝中的液體循環時的操作問 題。此發明(US?A?3706612)記述了在每個吸附劑床的開始端使用閥 來防止反向流動。

M.W.Golem的美國專利US?4,434,051描述了一種通過使用大量多 路閥而不是單個旋轉閥來實現逆流色譜的裝置。

在Journal?of?Chromatography，590(1992)，113-117頁的論文中 記述了外消旋混合物在手征性吸附劑上的分離，其中使用了交替排列 的8個吸附室和4個旋轉閥。

美國專利US?3,268,605記述了一種控制系統，它借助于流量調節器 控制三個主流的流速并借助于壓力調節器控制第四個主流。Bayer?AG. 的WO?92/16274中記述了用于手征性物質的類似控制構思。此參考文獻 采用了一系列雙通閥來模擬吸附劑的逆流。

但是，在所有這些已知技術中，分離效能都被循環流動泵的滯留 體積削弱，這必須通過額外的手段來補償，例如通過異步調節 (Asynchrones?Takten)、柱長變化或流量適配[例如在EP?0688590?A1 中，Sepharex(Novasep)，″Totvolumenkompensation?der Kreislaufpumpe?durch?Reduktion?des?Volumens″(通過減小容積來進行 循環泵的死體積補償)()；如EP?0688589?A1，Sepharex(Novasep) 中的″異步調節″；EP?0688588?A1″der Rezyklierpumpe″(循環泵的通量變化)。在Novasep的DE?19833502?A1 中，為此記述了通過同時變化至少兩個通量來借助于壓力進行SMB基 礎調節。

從而，在一個區內的異步調節被進一步發展成在多個或所有區內 的異步調節(WO?00/25885A)。

Daicel的WO?93/04022A中給出了采用SMB技術的實例，其中將 SMB用于無用異構體的隨后再外消旋化，或者Daicel的WO?91/13046A 記述了同樣為進行外消旋化而使用具有手征性固定相的SMB。

在例如美國專利US?4499115、US?5685992、US?5762806、EP 960642A1和DE?19833502A1中描述了用于調節模擬逆流色譜時的內部 和外部物料流的現有技術。

通常，其中為傳輸液體而采用5個泵，各有一個泵位于相應的供給 和輸出管線-進料、洗脫液、萃取液和殘液管線上，還有一個泵設置在 閉合回路之內。為模擬固體逆流，在特定的時間間隔之后，重新調整 延遲時間(Taktzeit)τ，即借助于相應的閥回路在流體相的流向上繞 柱移動添加和去除位置。循環泵由此″遷移″穿過備個區并在一個周期 內輸送不同的體積流量。

圖2顯示了常規的SMB工藝。在SMB操作中，流體流在多個裝滿吸 附劑的固定床柱的循環中流動。通過不斷地添加或除去進料、脫吸劑、 蘋取液和殘液流，該裝置被再細分成四個功能區。這些區中每個都具 有特定的分離或加工功能。還顯示了通過循環泵傳輸的再循環流。每 個功能區，在外部供給和排出流的位置之間，都設置了一到多個色譜 柱。圖2右部相對于循環結束時的供給和排出流的位置而示意性地顯示 了在適當選擇循環穩態時的工作參數時在SMB裝置內所建立的待分離 的主要組分的濃度分布圖。

圖3和圖4示意顯示在兩個相繼循環內具有單一閥的常規SMB工藝 的裝置結構。在每個柱2的供給管線中有用于切換交替進料或洗脫液流 的單一閥，在每個柱3的輸出管線中有用于交替殘液、萃取液或再循環 流的單一閥。在每個進一步的循環時，閥回路在一個位置處被轉向下 一個柱。