[發明專利]TREPROSTINIL用于治療神經性糖尿病的足部潰瘍的用途

有效

• 申請號: 200580018904.6
• 申請日: 2005-04-12
• 公開（公告）號: CN101287457A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: M·沃德;R·A·杰夫斯;D·斯特魯特曼
• 申請（專利權）人: 聯合治療公司
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P17/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;劉玥

相關專利申請的交叉引用

本申請要求保護2004年4月12日申請的美國臨時專利申請第60/561,157號的優先權，其全部內容通過引用結合到本文中。

發明背景

本發明涉及9-脫氧-2′，9-α-橋亞甲基-3-氧雜-4，5，6-三去甲-3，7-(1′，3′-間插亞苯基(interphenylene))-13，14-二氫-前列腺素F₁(下文稱為″Treprostinil″)或其衍生物，或其藥學上可接受的鹽用于治療例如糖尿病性神經病變患者的足部潰瘍的用途。本發明也涉及用于此目的的藥盒。

Treprostinil，也稱為UT-15，是一種在美國專利第4,306,075號實施例33中公開的已知化合物。Treprostinil是依前列醇即前列腺素F₁的一種合成的類似物。此專利的各種化合物具有的活性包括抑制平滑肌細胞增殖、抑制血小板聚集、抑制細胞因子分泌、降低胃液分泌、舒張血管及擴張支氣管。

美國專利第5,153,222號公開了Treprostinil及相關化合物用于治療肺動脈高壓的用途。美國專利第6,054,486公開了使用Treprostinil及相關化合物治療外周血管性疾病例如周圍動脈閉塞疾病及間歇性跛行。Patterson等，Amer.J?of?Cardiology，75：26A-33A(1995)，顯示了Treprostinil在患III度或IV度心力衰竭患者中的血管舒張效果。

Clapp等，Am.J.Respir.Cell.MoI.Biol，26(2)：194-201(2002)，顯示Treprostinil抑制人肺動脈平滑肌細胞的增殖。Raychaudhuri等，J?Biol.Chem.，277(36)：33344-8(2002)，公開Treprostinil抑制人肺泡巨噬細胞炎性細胞因子(腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、白介素-6和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子)分泌及基因表達。

所有糖尿病患者中大約15％在他們生命的某一階段發展出足部潰瘍，參見例如Jeffccoate，W&Harding，K.，2003.Diabetic?Foot?Ulcers.TheLancet，362；154-51，其全部內容通過引用結合到本文中。糖尿病足部潰瘍的發展有許多途徑。通常，大約20％的糖尿病患者發展出足部潰瘍主要是由于動脈血流不足(外周動脈疾病)，50％由于糖尿病性神經病變，及30％由于有下肢局部缺血合并糖尿病性神經病變。既然并非所有適于治療局部缺血損傷的方法必定可用于治療糖尿病性神經病變所致的潰瘍，這就需要鑒別可用來預防或治療這種潰瘍的有效方法與藥盒。參見例如Margolis，D、Hoffstad，O、Allen-Taylor，L.和Berlin，J.，2002.DiabeticNueropathic?Foot?Ulcers：The?association?of?the?wound?size，wound?durationand?wound?healing.(糖尿病性神經性足部潰瘍：創傷大小、創傷持續時間和創傷愈合的關系)Diabetes?Care?25：1835-39，其全部內容通過引用結合到本文中。

另外，在Kantor?J、Margolis?D.Expected?Healing?Rates?for?ChronicWounds.Wounds?12(6)：155-158，2000中可找到血管性小腿潰瘍(包括腳)和糖尿病性足部潰瘍治療中的區別。例如，在一項有260名患有血管性小腿潰瘍(VLU)患者和586名患有糖尿病性足部潰瘍(DFU)患者的研究中，良好潰瘍照料24周后32％的VLU沒有痊愈，同時良好潰瘍照料20周后67％DFU沒有痊愈。在Watkins，P.，Brit.Med.J.，326：977-979(2003)，TransAtlantic?Intersociety?Consensus(TASC)，J.Vase.Surgery，第31卷，NI部分2，第S?199頁(2000)及Greenhalgh?DG，Clin.Plast.Surg.，30：37-45(2003)中可找到區分這些不同的其它文獻，其全部內容通過引用結合到本文中。