[發明專利]測定癌癥對表皮生長因子受體靶向性治療反應性的方法

無效

• 申請號: 200580006739.2
• 申請日: 2005-03-31
• 公開（公告）號: CN101501211A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: D·W·貝爾;D·A·哈伯;P·A·賈恩;B·E·約翰遜;T·J·林奇;M·邁耶森;J·G·佩茨;W·R·塞勒斯;J·E·塞特爾曼;R·索德拉
• 申請（專利權）人: 綜合醫院公司;達納-法伯癌癥協會有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C07H21/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉 健;梁 謀

1.一種確定在患有癌癥或處于形成癌癥的危險之中的人類患者中 表皮生長因子受體(EGFR)靶向性治療有效性的可能性的方法，包括： 相對于野生型erbB1基因檢測所述患者的erbB1基因的激酶結構域中 的至少一種核酸變異的存在或缺失，其中至少一種核酸變異的存在表 示EGFR靶向性治療可能有效。

2.權利要求1的方法，其中所述核酸變異提高激酶活性。

3.權利要求1的方法，其中所述erbB1基因獲自來自所述患者的 生物學樣品。

4.權利要求1的方法，其中在erbB1基因的激酶結構域中的變異 影響ATP結合口袋的構象結構。

5.權利要求1的方法，其中在erbB1基因的激酶結構域中的變異 在erbB1基因的外顯子中，所述外顯子選自外顯子18、19、20或21。

6.權利要求5的方法，其中所述變異在外顯子18、19或21中。

7.權利要求1的方法，其中在erbB1基因的激酶結構域中的變異 是框內刪除、取代或插入。

8.權利要求7的方法，其中所述框內刪除在erbB1基因的外顯子 19中。

9.權利要求8的方法，其中在erbB1基因的外顯子19中的框內刪 除至少包含在SEQ?ID?NO.512的密碼子747、748、749和750上的氨 基酸亮氨酸、精氨酸、谷氨酸和丙氨酸的刪除。

10.權利要求8的方法，其中在erbB1基因的外顯子19中的框內 刪除至少包含在SEQ?ID?NO.512的密碼子747、748和749上的氨基酸 亮氨酸、精氨酸和谷氨酸的刪除。

11.權利要求8的方法，其中所述框內刪除包含選自SEQ?ID NO.511的2235-2249、2240-2251和2240-2257的核苷酸。

12.權利要求7的方法，其中所述取代在erbB1基因的外顯子21 中。

13.權利要求12的方法，其中在外顯子21中的取代包含至少一 個氨基酸。

14.權利要求12的方法，其中在外顯子21中的取代包含選自在 SEQ?ID?NO：511的核苷酸2573上鳥嘌呤對胸腺嘧啶的取代和在SEQ ID?NO：511的核苷酸2582上腺嘌呤對胸腺嘧啶的取代的取代。

15.權利要求7的方法，其中所述取代在erbB1基因的外顯子18 中。

16.權利要求15的方法，其中在外顯子18中的取代是在SEQ?ID NO：511的核苷酸2155上胸腺嘧啶對鳥嘌呤或絲氨酸對鳥嘌呤的取 代。

17.權利要求1的方法，其中至少一種核酸變異的存在或缺失的檢 測包括擴增核酸的片段。

18.權利要求17的方法，其中要擴增的片段為1000個核苷酸或更 小。

19.權利要求17的方法，其中要擴增的片段包括多個變異。

20.權利要求1的方法，其中所述至少一種核酸變異的存在或缺失 的檢測包括將erbB1核酸與至少一種核酸探針接觸，其中所述至少一 種探針優先在選擇性雜交條件下與包含所述變異的核酸序列雜交。

21.權利要求1的方法，其中所述至少一種核酸變異的存在或缺失 的檢測包括對至少一個核酸序列進行測序。

22.權利要求1的方法，其中所述至少一種核酸變異的存在或缺失 的檢測包括至少一個核酸序列的質譜測定。

23.權利要求1的方法，其中所述至少一種核酸變異的存在或缺失 的檢測包括進行聚合酶鏈式反應(PCR)以擴增含有erbB1編碼序列 的核酸，并測定擴增核酸的核苷酸序列。

24.權利要求23的方法，其中測定擴增核酸的核苷酸序列包括對 至少一種核酸片段進行測序。