[發(fā)明專(zhuān)利]葛根黃酮抗輻射抗疲勞耐缺氧和對(duì)心臟的保護(hù)作用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200510135612.2
• 申請(qǐng)日: 2005-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101099761A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭建平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 郭建平;呂秋軍;嵇楊
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/488
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/488;A61K9/20;A61K9/48;A61P9/10;A61P17/16;A61P43/00
• 代理公司: 天津市三利專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 閻俊芬

技術(shù)領(lǐng)域????本發(fā)明是涉及葛根黃酮抗輻射抗疲勞耐缺氧和對(duì)心臟的保護(hù)作用新的藥效作用以及新的提取工藝。

現(xiàn)有技術(shù)????未見(jiàn)有葛根黃酮抗輻射抗疲勞耐缺氧和對(duì)心臟的保護(hù)作用的報(bào)導(dǎo)，具國(guó)際領(lǐng)先水平

發(fā)明內(nèi)容????本發(fā)明在于開(kāi)發(fā)葛根黃酮新的藥效作用，使之造福于人類(lèi)。抗輻射機(jī)理??葛根黃酮為總黃酮，經(jīng)檢測(cè)內(nèi)含20多種異黃酮，其中包括葛根素(Puerarin)、大豆苷(Daidzin)和大豆苷元(Daidzein)等。文獻(xiàn)報(bào)道，大豆異黃酮有抗輻射作用[4]，但未見(jiàn)葛根黃酮的抗輻射作用的報(bào)道。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，葛根總黃酮的抗輻射作用顯著，與受試品Pue中眾多異黃酮的綜合作用有關(guān)。電離輻射使膜脂質(zhì)過(guò)氧化，引發(fā)細(xì)胞凋亡。因此，清除輻射誘導(dǎo)產(chǎn)生的自由基和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，是Pue抗輻射作用的重要機(jī)制。此外，葛根總黃酮具有雌激素樣作用，異黃酮與雌激素受體(ER)有弱的親和力[5]，從而可以通過(guò)激活ER的信號(hào)通路發(fā)揮抗輻射作用。因此，葛根黃酮可能通過(guò)多個(gè)與輻射損傷相關(guān)的靶點(diǎn)起作用。

可采取如下技術(shù)法方案實(shí)現(xiàn)目的

1、葛根黃酮的制備方法，其特征在于：小米-6倍黃豆大小的野葛或粉葛或柴葛，冷浸1-48小時(shí)，以50％-95％乙醇熱提3次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液濃縮成浸膏，經(jīng)層析純化，得葛根總黃酮(葛根黃酮)含葛根黃酮在50％～90％。

2、葛根黃酮抗輻射抗疲勞耐缺氧作用，采用小鼠口服葛根黃酮全身60COγ射線(xiàn)照射引起的急性輻射損傷，觀(guān)察存活率和白細(xì)胞總數(shù)等。設(shè)高劑量組、低劑量組；以尼爾雌醇為陽(yáng)性對(duì)照、生理鹽水為空白對(duì)照，記錄。KM種小鼠受60Co全身照射，劑量8Gy，結(jié)果發(fā)現(xiàn)照前連續(xù)兩天灌服葛根黃酮能明顯提高受照小鼠的存活率，呈劑量依賴(lài)性。以高劑量最有效。同時(shí)對(duì)受照小鼠白細(xì)胞計(jì)數(shù)、脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)、白細(xì)胞系數(shù)、骨髓DNA、脾結(jié)節(jié)(CFU-S)臟器細(xì)胞的恢復(fù)有促進(jìn)作用，加速造血功能的恢復(fù)。葛根黃酮對(duì)受照小鼠的血液系統(tǒng)、細(xì)胞均有明顯的保護(hù)作用。因此，葛根黃酮有明顯的抗輻射作用。

3、葛根黃酮抗疲勞作用，采用小鼠在低溫下(15±0.1℃)游泳致疲勞，外加應(yīng)激實(shí)驗(yàn)連續(xù)灌胃7天，并設(shè)高劑量組、低級(jí)量組；以西洋參為陽(yáng)性對(duì)照、生理鹽水為空白對(duì)照，記錄時(shí)間。結(jié)果表明，高劑量組、西洋參組、低劑量組與生理鹽水組之間有顯著性差異(P＜0.05)；西洋參組和低劑量組之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果表明，葛根黃酮有抗疲勞的作用。

4、葛根黃酮耐缺氧作用，增強(qiáng)小鼠腦耐缺氧能力的實(shí)驗(yàn)顯示了葛根黃酮有增加腦供血、腦耐缺氧能力的作用，使腦耗氧、耗能明顯降低。5天時(shí)給藥組與桂利嗪組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

5、葛根黃酮對(duì)心臟的保護(hù)作用??葛根黃酮對(duì)離體豚鼠心臟冠脈血流量影響??采用Langendorff氏法給藥后記錄冠流量的變化，陽(yáng)性對(duì)照為復(fù)方丹參滴丸，空白對(duì)照樂(lè)氏液，與空白組對(duì)照冠脈流量有顯著性差異(P＜0.01)。葛根黃酮滴丸對(duì)心電圖的影響??制造動(dòng)物心肌缺血模型小鼠口服藥物1周后由于有抗心肌缺血缺氧的能力，因此使造成心肌缺血缺氧狀態(tài)的小鼠心電圖ST段保持正常狀態(tài)，而未用藥組心肌缺血缺氧狀態(tài)的小鼠心電圖ST段明顯升高。葛根黃酮對(duì)心臟有保護(hù)作用。

6、葛根黃酮滴丸、膠囊的抗輻射抗疲勞耐缺氧對(duì)心腦的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)方法同權(quán)利要求書(shū)2～5。其特征

在于葛根黃酮滴丸膠囊有抗輻射、抗疲勞、耐缺氧以及對(duì)心腦有保護(hù)作用。

具體實(shí)施方式????結(jié)合實(shí)施方式對(duì)本技術(shù)方案的丙容作進(jìn)一步敘述。

實(shí)施例1??葛根黃酮的制備方法，其特征在于小米-6倍黃豆大小的野葛或粉葛或柴葛，冷浸1-48小時(shí)，以50％-95％乙醇熱提3次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液濃縮成浸膏，經(jīng)層析純化，得葛根總黃酮(葛根黃酮)含葛根黃酮在50％～90％。

實(shí)施例2??葛根黃酮抗輻射抗疲勞耐缺氧作用，采用小鼠口服葛根黃酮全身60COγ射線(xiàn)照射引起的急性輻射損傷，觀(guān)察存活率、白細(xì)胞總數(shù)、脾細(xì)胞凋亡、Caspase-3酶活性、血清MDA水平檢測(cè)。設(shè)高劑量組、低劑量組；以尼爾雌醇為陽(yáng)性對(duì)照、生理鹽水為空白對(duì)照，記錄。KM種小鼠受60Co全身照射，劑量8Gy，結(jié)果發(fā)現(xiàn)照前連續(xù)兩天灌服葛根黃酮能明顯提高受照小鼠的存活率，呈劑量依賴(lài)性。以高劑量最有效。同時(shí)對(duì)受照小鼠(4.0Gy)白細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)有促進(jìn)作用，加速造血功能的恢復(fù)。葛根黃酮有明顯的抗輻射作用。