[發(fā)明專利]聯(lián)用脫氫表雄酮或硫酸脫氫表雄酮與β－激動劑支氣管舒張藥物治療哮喘或慢性阻塞性肺病

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200480026237.1
• 申請日: 2004-07-30
• 公開（公告）號: CN101137384A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發(fā)明（設計）人: C·B·羅賓森;H·A·鮑爾
• 申請（專利權）人: 埃匹吉尼斯醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/135
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 范征

1.一種藥物組合物，其包含藥學或獸醫(yī)學上可接受的運載體、可有效治療哮喘、慢性阻塞性肺病或呼吸道疾病或肺病的第一活性劑和第二活性劑，

(a)所述第一活性劑是選自具有以下化學式的非糖皮質(zhì)激素類固醇：

和以下化學式的非糖皮質(zhì)激素類固醇中的至少一種；

或其藥學或獸醫(yī)學上可接受的鹽；

式中，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R12、R13、R14和R19各自為H、OR、鹵素、(C1-C10)烷基或(C1-C10)烷氧基；R5和R11各自為OH、SH、H、鹵素、藥學上可接受的酯、藥學上可接受的硫酯、藥學上可接受的醚、藥學上可接受的硫醚、藥學上可接受的無機酯、藥學上可接受的單糖、二糖或寡糖、螺環(huán)氧乙烷、螺環(huán)硫乙烷、-OSO2R20、-OPOR20R21或(C1-C10)烷基，R5和R6結合到一起為＝O；R10和R11結合到一起為＝O；R15是(1)當R16是-C(O)OR22時為H、鹵素、(C1-C10)烷基或(C1-C10)烷氧基，(2)當R16是鹵素、OH或(C1-C10)烷基時為H、鹵素、OH或(C1-C10)烷基，(3)當R16是OH時為H、鹵素、(C1-C10)烷基、(C1-C10)鏈烯基、(C1-C10)炔基、甲酰基、(C1-C10)烷酰基或環(huán)氧基，(4)當R16是H時為OR、SH、H、鹵素、藥學上可接受的酯、藥學上可接受的硫酯、藥學上可接受的醚、藥學上可接受的硫醚、藥學上可接受的無機酯、藥學上可接受的單糖、二糖或寡糖、螺環(huán)氧乙烷、螺環(huán)硫乙烷、-OSO2R20或-OPOR20R21；或R15和R16結合到一起為＝O；R17和R18各自為(1)當R6是H、OR、鹵素、(C1-C10)烷基或-C(O)OR22時為H、-OH、鹵素、(C1-C10)烷基或-(C1-C10)烷氧基，(2)當R15和R16結合到一起為＝O時為H、(C1-C10烷基)氨基、((C1-C10)烷基)n氨基-(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、羥基-(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基、(鹵素)m(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷?；?、甲?；?、(C1-C10)烷酯基或(C1-C10)烷酰氧基，(3)R17和R18結合到一起為＝O；(4)R17或R18與它們所連的碳結合到一起形成含有0或1個氧原子的3-6元環(huán)；或(5)R15和R17與它們所連接的碳一起形成一環(huán)氧化物環(huán)；R20和R21各自為OH、藥學上可接受的酯或藥學上可接受的醚；R22是H、(鹵素)m(C?1-C10)烷基或(C1-C10)烷基；n是0、1或2；m是1、2或3；和

(b)所述第二活性劑是β2-激動劑支氣管舒張藥物。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述第一活性劑是具有以下化學式的非糖皮質(zhì)激素類固醇

式中，虛線表示單鍵或雙鍵；R是氫或鹵素；5位的H以α或β構型存在，或者化學式I所示化合物包含這兩種構型的外消旋混合物；R¹是氫或與該化合物共價結合的多價無機或有機二羧酸。

3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述第一活性劑是具有化學式(I)的非糖皮質(zhì)激素類固醇，其中，所述多價有機二羧酸是SO₂OM、磷酸鹽或碳酸鹽，其中M包括平衡離子，所述平衡離子是H、鈉、鉀、鎂、鋁、鋅、鈣、鋰、銨、胺、精氨酸、賴氨酸、組氨酸、三乙胺、乙醇胺、膽堿、三乙醇胺、普魯卡因、芐星青霉素、丁三醇胺、吡咯烷、哌嗪、二乙胺、硫苷脂

或磷脂

其中可相同或不同的R²和R³是直鏈或支鏈(C₁-C₁₄)烷基或葡糖苷酸

4.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述第一活性劑是脫氫表雄酮。

5.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述第一活性劑是硫酸脫氫表雄酮。

6.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述β2-激動劑支氣管舒張藥物是沙美特羅或福莫特羅。

7.如權利要求1所述的藥物組合物，還包含有泛醌或其藥學或獸醫(yī)學上可接受的鹽，其中所述泛醌具有以下化學式

其中，n是1-12。